[发明专利]4,5－二芳基噁唑化合物

说明书

技术领域

本发明涉及可作为药物使用的新的杂环化合物及其可药用盐。

背景技术

一些杂环化合物是已知的，如在WO 95/17393、WO 95/24393、WO97/03973、US-A-5362879和EP-A-434034中所述。

发明内容

本发明涉及新的杂环化合物。更具体地说，本发明涉及具有前列腺素I₂(以后称作PGI₂)激动剂活性及诸如对血小板聚集的抑制活性、血管扩张活性、抗高血压活性等药理活性的新杂环化合物及其可药用盐，它们的制备方法，含有它们的药物组合物及其在制造药物方面的应用。

因此，本发明的目的之一是提供新的和有用的杂环化合物及其可药用盐。

本发明的另一目的是提供制造该杂环化合物及其盐的方法。

本发明的又一目的是提供含有该杂环化合物或其可药用盐作为活性组分的药物组合物。

本发明的再一目的是提供该杂环化合物或其可药用盐在制造用于治疗和/或预防以下疾病的药物中的应用：动脉阻塞、脑血管病、肝硬化、动脉硬化、缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内血管成形术后的再狭窄、高血压、皮炎等。

本发明的杂环化合物及其前药和盐可用下式(I)表示：其中R¹是羧基或被保护的羧基，

R²是可以带有取代基的芳基，

R³是可以带有取代基的芳基，

X是氧或者氢与R⁵的配对(其中R⁵是羟基或被保护的羟基)，和

A¹和A²各自独立地是低级亚烷基。

根据本发明，这种新的杂环化合物(I)可以利用以下示意图中示例说明的方法制备。方法1方法2其中R¹、R²、R³、X、A¹和A²各自定义如上，

Y是离去基团，

R^1a是被保护的羧基，和

R^1b是羧基。

目标化合物(1)的合适的可药用盐是常规的无毒性盐，包括金属盐，例如碱金属盐(如钠盐、钾盐等)和碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等)、有机酸盐(如乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐等)、无机酸盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)、与氨基酸(例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)形成的盐。

“前药”是指具有可化学降解或代谢降解基团的本发明化合物的衍生物，它们在生物转化之后具有药物活性。

在本说明书的以上和随后的说明中，包括在本发明范围内的各种定义的合适实例和说明详细解释如下。

“低级”一词，除非另外说明，是指1-6个碳原子。

合适的“芳基”可以包括苯基、萘基等。

合适的“低级亚烷基”可以包括有1-6个碳原子的直链基团，例如亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基，优选1-3个碳原子的亚烷基。