[发明专利]含增稠剂的消毒氰基丙烯酸酯溶液

说明书

                       发明背景

1.发明领域

本发明涉及具有工业和医学用途的经消毒的单体和聚合物胶粘剂和密封胶组合物，以及它们的生产方法。

2.现有技术

单体和聚合物胶粘剂既可用于工业(包括家用)，又可用于医用。此类胶粘剂包括1，1-二取代乙烯单体和聚合物，例如α-氰基丙烯酸酯。自从发现此类单体和聚合物具有胶粘性后，它们就因其固化迅速、粘合牢固和使用方便而得以广泛应用。这些特性使得α-氰基丙烯酸酯类胶粘剂成为诸多应用的首选，例如用于塑料、橡胶、玻璃、金属、木材的粘合，最近更被用于生物组织的粘合。

已知，α-氰基丙烯酸酯的单体形式具有极强的反应性，只要存在少量引发剂，例如空气中的水分或动物组织表面的水分，就能够迅速聚合。α-氰基丙烯酸酯单体可进行阴离子聚合，自由基聚合，两性离子或离子对聚合。一旦聚合反应开始，则迅速固化。

1，1-二取代乙烯胶粘剂组合物的医学用途包括：替代或辅助伤口封合，或用于覆盖和保护破口、擦伤、灼伤、口腔炎、肿痛和其他开放性创伤。当将胶粘剂涂于待粘合表面时，涂布的一般是其单体形式，然后由发生的聚合反应实现胶粘性结合。然而，在常温下，涂于表面的单体会流动。结果，单体胶粘剂会扩散进入创口或不需要该胶粘的区域。所以，必需限制胶粘剂的单体形式从涂布后所在区域扩散。而且，需要留有足够的时间以允许单体材料聚合以实现所需的粘合。为了获得粘性适当的胶粘剂，可以在单体组合物中加入增稠剂。

例如，Wicker等的美国专利3,527,841描述了一种既可常用也可用于手术的α-氰基丙烯酸酯胶粘剂组合物，其中包含一种粘度改性剂，加热后可溶于多种α-氰基丙烯酸酯中。据称，该粘度改性剂为聚(乳酸)。加入该聚(乳酸)，然后对组合物进行150℃消毒，大多数所得组合物都会发生粘度降低，这主要是因为该增稠剂在消毒过程中发生了降解。

Greff等的美国专利5,665,817描述了一种适合人体皮肤外用的氰基丙烯酸烷酯组合物。该组合物包含适量增稠剂以使组合物的粘性适合在人体皮肤上的特定用途。该增稠剂的加入使得20℃的粘度达到约2-50,000厘泊。所用增稠剂是各种可提高氰基丙烯酸烷酯组合物粘度的生物相容性材料，例如氰基丙烯酸烷酯的部分聚合物，聚甲基丙烯酸酯甲酯(PMMA)，或可溶于氰基丙烯酸烷酯的预聚物。如果想将这些溶液保存在涂布器中以备定期重复使用，需将氰基丙烯酸烷酯组合物保存于环境条件下，并且需选择抑菌的组合物。当所选为抑菌组合物时，环境条件下的长期保存无需考虑制剂的消毒性，因为保存期内，其中不会有细菌滋生。

Leung等的美国专利5,328,687描述了可用于组织粘合的胶粘剂组合物。优选的是含α-氰基丙烯酸酯单体的组合物。此类组合物还可包含增稠剂之类助剂。其中揭示的合适增稠剂包括，例如，聚氰基丙烯酸酯，聚乳酸，聚乙醇酸，乳酸-乙醇酸共聚物，聚己内酯，乳酸-己内酯共聚物，聚-3-羟基丁酸，聚原酸酯，聚丙烯酸烷酯，丙烯酸烷酯和乙酸乙烯酯的共聚物，聚甲基丙烯酸酯烷酯和甲基丙烯酸酯烷酯与丁二烯的共聚物。虽然没有指明是增稠组合物还是未增稠组合物，专利′687还提到：该发明的组合物可用高压或除菌过滤等常规方法消毒。

除具有胶粘性外，各种医用氰基丙烯酸酯组合物必需是经过消毒的。因为实现并维持组合物的无微生物性非常主要，所以，增稠剂之类添加剂必需在消毒前加入α-氰基丙烯酸酯组合物中。由于某些增稠剂需要在加入单体组合物之前进行预处理，于是产生了问题。O′Sullivan等的美国专利4,038,345描述了一种粘度约200厘泊以上的氰基丙烯酸酯胶粘剂组合物。该组合物的制备采用了粘度约5以上，自由基聚合物引发剂含量1wt％以下的可溶性丙烯酸类聚合物作为增稠剂。以上特性的获得是通过：增稠剂在加入氰基丙烯酸酯之前先在140-180℃进行约30-180分钟的预处理。一方面，专利′345提出了一个制备改良氰基丙烯酸酯的方法，包括：将常规聚丙烯酸酯增稠剂在适当温度加热适当时间，使其中的自由基聚合引发剂含量降至1％以下，并使其低粘度提高至5以上；将足量的该增稠剂溶于2-氰基丙烯酸酯中，形成粘度至少约500厘泊的氰基丙烯酸酯胶粘剂组合物。其中，最优选的增稠剂是聚(甲基丙烯酸甲酯)。该增稠剂需搅拌溶于氰基丙烯酸酯单体。在制备该增稠剂时，需将其在高温保持一定时间。合适的温度范围约为140-180℃，合适的时间约为30-180分钟。