[发明专利]针对异构化/光学反转抗原决定簇的特异性自身免疫反应∶在自身免疫性疾病诊断中的应用

权利要求书

1.一种实验方法，包括对样本进行定量或定性检测，确定样本中是否存在(a)特异性识别抗原决定簇的自身反应性免疫系统组分，所述抗原决定簇包括异构化肽连接和/或光学反转氨基酸，和/或(b)含有所述抗原决定簇的自身抗原或其片段，和/或(c)含有所述抗原决定簇并能够诱导自身免疫应答的非自身抗原或其片段。

2.权利要求1的方法，其中所述免疫系统组分是细胞免疫系统组分。

3.权利要求2的方法，其中所述免疫系统组分是T淋巴细胞。

4.权利要求1的方法，其中所述免疫系统组分是体液免疫系统组分。

5.权利要求4的方法，其中所述抗原决定簇包括源自IgG的氨基酸序列，所述IgG含有异构化肽连接或光学反转氨基酸。

6.权利要求4的方法，其中所述免疫系统组分是针对抗原决定簇的自身抗体，所述抗原决定簇包括下面任一序列含有的氨基酸*Asx：

Trp-Leu-*Asx-Gly-Lys-Glu-Tyr

Trp-Glu-Ser-*Asx-Gly

His-Phe-Phe-Lys-*Asx-Ile-Val-Thr-Pro

Pro-Ser-*Asx-Glu-Gly-Lys-Gly-Arg

Ala-Leu-Gly-Ile-Gly-Thr-*Asx-Ser-Val-Ile

Trp-Ser-Phe-Gly-Ser-Glu-*Asx-Gly-Ser-Gly-*Asx-Ser-Glu-Asn

Ala-Gly-Trp-Leu-*Asx-Gly-Ser-Val-Arg或

Gly-Arg-Val-Arg-Val-*Asx-Ser-Ala-Tyr

其中*Asx是在原始序列中通过异构化/光学反转天门冬氨酸或天门冬酰胺残基，形成的αD型天门冬氨酸或天门冬酰胺，或βD或βL型天门冬氨酸。

7.权利要求4的方法，其中所述免疫系统组分是针对抗原决定簇的自身抗体，所述抗原决定簇包括下面任一序列含有的氨基酸*Asx：

Met-Glu-Val-Gly-Trp-Tyr-Arg-Pro-Pro-Phe-Ser-Arg-Val-Val-His-Leu-Tyr-Arg-*Asx-Gly-Lys-或

Val-Val-His-Phe-Phe-Lys-*Asx-Ile-Val-Thr-Pro

其中*Asx是在原始序列中通过异构化/光学反转天门冬氨酸或天门冬酰胺残基，形成的αD型天门冬氨酸或天门冬酰胺，或βD或βL型天门冬氨酸。

8.权利要求4的方法，其中所述免疫系统组分是针对抗原决定簇的自身抗体，所述抗原决定簇包括下面任一序列含有的氨基酸*Alx：

Pro-Ser-*Glx-Gly-Lys-Gly-Arg

Phe-Ser-Trp-Gly-Ala-*Glx-Gly-Arg或

Asp-Ala-*Glx-Gly-Thr-Leu-Ser-Lys

其中*Glx是在原始序列中通过异构化/光学反转谷氨酸或谷氨酰胺残基，形成的αD型谷氨酸或谷氨酰胺，或γL或γD型谷氨酸。

9.权利要求1-8任一项的方法，其中检测到所述免疫系统组分或自身抗原是自身免疫性疾病的指示。

10.权利要求9的方法，其中所述疾病是类风湿关节炎，多发硬化，胰岛素依赖性糖尿病，重症肌无力，乳糜泻，Chagas病，银屑病或克隆病。

11.检测自身抗原或其片段的方法，包括检测所述自身抗原或片段与免疫结合配体的反应性，所述免疫结合配体可以特异性检测在所述自身抗原中异构化肽连接或光学反转氨基酸的存在。

12.权利要求11的方法，其中所述免疫结合配体可以特异性针对权利要求6-8任一项定义的抗原决定簇。

13.任意前述权利要求的方法，可以提供关于所述免疫系统组分或自身抗原或非自体抗原或备测抗原片段的数量的信息。