[发明专利]直接压缩聚合物片剂核

说明书

本发明的背景

已描述有多种具有有用的治疗活性的聚合物料使用在治疗多种病况中，如高脂血症和高磷酸酯酶血症。多种这些聚合物料用作为消化道中的非吸收离子交换树脂。这样的非吸收聚合物料结合或螯合靶分子并有利于靶分子通过胃肠道从身体除去。这样的树脂实例包括：用作为口服胆固醇降低试剂的降胆宁(Colestipol)和消胆安(Cholestyramine)；在美国专利No.5,496,545和5,667,775中公开的用来作为特别从患有肾病的患者中除去磷酸盐的磷酸盐结合剂的多种脂肪族胺聚合物；以及在美国专利No5,624,963，美国专利No.5,679,717，WO98/29107和WO99/22721公开的胆固醇降低试剂的其他脂肪族胺聚合物。

非吸收聚合物治疗物一直具有配方问题，因为剂量一般非常大(克计量)，并且树脂异常亲水。治疗物口服用药最需要的配方是直接压缩片剂配方。然而，不是所有治疗物都能制成片剂配方，特别是高剂量需求的聚合离子交换治疗物。即使这样的物质可以制成片剂，但通常在没有大量添加辅助片剂加工的其他物质的情况下是不可能的。在给定的活性成分剂量需求下，最后加入任何不是活性成分的其他物质都是不需要的。理想地，片剂应含有尽可能多的活性成分及少量的添加物质，这样片剂才尽可能的小，患者可以方便服用。

此外，一旦聚合物料压入片剂中，为了方便患者服用片剂需要包衣。已发现，核聚合物料非常易吸湿，这样当与嘴内接触时其会立即溶胀。多种包衣含有水，这样可以相信认为，用水基的包衣包裹这样的片剂是不可能的，因为在包裹过程中吸湿的片剂会溶胀。因此，提供含有吸湿物质的片剂核，以使适当的包衣可以与核一起使用，是提供片剂形式的聚合活性成分的另一个问题。

因此，需要为聚合离子交换物质提供适当的剂型，特别是用作为治疗试剂的亲水脂肪族胺聚合物提供适当的剂型，这种剂型可以最小化给患者服用的物质的总量，可以方便地口服，并且适合于生产和储存。

本发明的概述

本发明提供了一种片剂核，其包括至少约95％重量比的脂肪族胺聚合物。在优选实施方案中，脂肪族胺聚合物树脂是交联的聚丙烯胺树脂。脂肪族胺聚合物优选是水合的。水合聚合物可以包括从约5％到更高重量比的水。

本发明还提供了制备包括至少约95％重量比的脂肪族胺聚合物树脂的片剂核的方法。方法包括压制脂肪族胺聚合物制成片剂核的步骤。片剂核可进一步包括一种或多种赋形剂。在这个实施方案中，制备片剂核的方法包括步骤：(1)水合或干燥脂肪族胺聚合物到所需的湿度；(2)将脂肪族胺聚合物以聚合物占产物掺和物至少95％重量比的量与赋形剂掺和；以及(3)压制掺和物制成片剂核。

本发明进一步涉及包衣片剂，其中包衣包括水基包衣。

本发明示图的概述

示图包括显示sevelamer盐酸压缩片剂核的配方和响应值数据的表。

本发明的详细描述

有多种具有有用的治疗活性的聚合物在上面已经作了描述。具体地，脂肪族胺聚合物已经公开可使用在降低患者的血清磷酸盐的量和降低患者血清胆固醇的量的方法中。例如，表氯醇交联的聚(盐酸丙烯胺)树脂(美国专利No.5,496,545和5,667,775)，也称为盐酸sevelamer或sevelamer或商品名RENAGEL，已经显示出能有效地除去患有肾病的患者中的磷酸盐。治疗有效剂量的盐酸sevelamer很大，一般在每天4到6克数量级。因此，发展这种或能减少赋形剂量的相似树脂的剂型是所需的。