[发明专利]与BCL－XL相互作用的多肽PABLO及其有关用途

权利要求书

1.一种分离的核酸分子，它包含选自下列的核苷酸序列：

a)编码分离的哺乳动物Bcl-xL结合结构域的核苷酸序列，其中所述分离的哺乳动物Bcl-xL结合结构域与SEQ ID NO：2所示的Bcl-xL结合结构域有70％的氨基酸序列相同性；

b)编码分离的哺乳动物Bcl-xL结合结构域的核苷酸序列，其中所述核苷酸序列在45℃6X SSC中、然后在50-65℃下用0.2 SSC和0.1％SDS洗涤一次或多次后与编码Bcl-xL结合结构域的SEQ ID NO：1所示的核苷酸序列的互补序列杂交；

c)如SEQ ID NO：1所示的编码分离的哺乳动物Bcl-xL结合结构域的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中分离的Bcl-xL结合结构域由SEQ ID NO：2的大约419-559位氨基酸或大约429-559位氨基酸所示的氨基酸序列组成。

3.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中分离的Bcl-xL结合结构域由SEQ ID NO：2的大约436-489位氨基酸所示的氨基酸序列组成。

4.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述分离的哺乳动物Bcl-xL结合结构域调节神经细胞中的凋亡。

5.根据权利要求1所述的分离的核酸分子，其中所述核酸分子编码融合蛋白。

6.一种分离的多肽，该多肽选自下列：

a)包含分离的哺乳动物Bcl-xL结合结构域的多肽，其中所述分离的Bcl-xL结合结构域由与SEQ ID NO：2所示的Pablo Bcl-xL结合结构域有至少70％相同性的氨基酸序列组成；

b)包含Bcl-xL结合结构域的多肽，其中所述Bcl-xL结合结构域由与SEQ ID NO：2所示的Pablo Bcl-xL结合结构域有至少70％相同性的氨基酸序列组成，条件是所述多肽不是全长Pablo多肽；

c)包含SEQ ID NO：2所示的Bcl-xL结合结构域的多肽。

7.一种多肽，该多肽包含SEQ ID NO：2所示的分离的Bcl-xL结合结构域。

8.根据权利要求7所述的多肽，该多肽中已经作了保守性氨基酸置换。

9.一种多肽，它由SEQ ID NO：2所示的分离的Bcl-xL结合结构域组成。

10.根据权利要求6所述的多肽，其中所述分离的Bcl-xL结合结构域由SEQ IDNO：2的大约419-559位氨基酸或大约429-559位氨基酸组成。

11.根据权利要求6所述的分离的核酸分子，其中分离的Bcl-xL结合结构域由SEQ ID NO：2的大约436-489位氨基酸组成。

12.根据权利要求6所述的多肽，其中所述分离的Bcl-xL结合结构域调节神经细胞中的凋亡。

13.一种融合蛋白，该蛋白包含由分离的Bcl-xL结合结构域组成的第一多肽和非Pablo的第二多肽。

14.一种分离的核酸分子，该核酸分子与编码Bcl-xL结合结构域的SEQ ID NO：1的一部分反义。

15.一种载体，它包含权利要求1所述的核酸分子。

16.一种神经细胞系，它稳定表达SEQ ID NO：2所示的分离的Bcl-xL结合结构域或异源Pablo多肽。

17.一种非人转基因动物，它包含编码至少一种转基因Pablo蛋白的转基因以及至少一个指导至少一种转基因Pablo蛋白表达的启动子元件。

18.根据权利要求17所述的转基因动物，其中Pablo蛋白是人Pablo。

19.根据权利要求17所述的转基因动物，其中非人转基因动物是小鼠。

20.根据权利要求17所述的转基因动物，其中至少一个启动子元件指导组织特异性的表达。

21.根据权利要求20所述的转基因动物，其中启动子元件主要指导神经细胞中的表达。

22.根据权利要求20所述的转基因动物，其中至少一个启动子选自Thy1.2启动子和神经元特异性烯醇酶启动子。