[发明专利]新型激素组合物及其用途

说明书

本发明技术内容的概括

本发明涉及治疗化学领域，更具体地所说涉及药用激素技术领域。

更精确地说，它的目的是由雌激素化合物和孕激素化合物组成的雌激素-孕激素联合所形成的新型药用激素组合物，它与一种或更多无毒的、惰性的和可药用的适于口服给药的赋形剂联合或混合。

本发明也涉及雌激素-孕激素混合物的用途，其中雌激素化合物和孕激素化合物结合给药。结合的雌激素-孕激素联合可以连续或间断给药，目的在于创立一种为治疗雌激素缺乏和预防绝经期女性骨质疏松和心血管疾病而设计的组合物。

本发明的另一目的是一种制备所述新型药用雌激素-孕激素组合物的方法。

新型激素组合物及其用途

本发明涉及治疗化学领域，更具体地说涉及药用激素技术领域。

更精确地说，它的目的是雌激素-孕激素联合形成的新型药用组合物，此联合是为纠正任何原因造成的女性，尤其是绝经期女性的雌激素缺乏而设计的。

具体地说，它的目的是雌激素-孕激素联合，其特征在于它由含孕激素和雌激素结合的剂量单位组成，这两种化合物同时出现在每个医学剂量中。

具体地，它的目的是用于绝经期激素替代治疗的新型药用组合物，它含有活性成分如选自诺美孕酮和它的酯的促孕剂及选自雌二醇和它的酯以及结合马雌激素的雌激素制剂。

此联合将通过口服途径连续或间断给药。

已知在不到一个世纪的过程中，女性的寿命从50岁增加到80岁，而绝经期开始的平均年龄没有改变。所以，女性三分之一的生命周期处于雌激素缺乏状况，这导致了骨质疏松和心血管疾病的更高危险性。因此绝经期的替代治疗变得非常普遍。可以口服给药，或至少对于雌激素成分可以经皮给药。然而，当口服给药进行治疗时依从性似乎更好(ETTINGER et al.，1998)。

绝经期序贯替代治疗治愈更年期症候群。它预防骨质疏松和心血管疾病的发病。它产生了人工周期随后产生剥夺性出血。这种治疗方案特别适于近期绝经的妇女，但经常不能被很好地长期接受，这部分解释了对治疗的中等依从性(DRAPIER FAURE E.，Gynecology，1992，43：271-280)。

为克服此缺点，开发了结合的联合用药，其中连续或间断同时服用两种成分，孕激素的作用持续对抗雌激素对子宫内膜的增殖作用，因此诱导子宫内膜萎缩并因此预防剥夺性出血(HARGROVE J.T.，MAXSON W.S.，WENTZ A.C.，BURNETT L.S.，Obstet.Gynecol.，1989，73：606-612)。实际上，在这些条件下子宫内膜萎缩是显著的(WOLFEand PLUNKETT，1994；PIEGSA et al.，1997；AFFINITO et al.，1998)，没有子宫内膜增生(STADBERG et al.，1996)，并且出血频率很低并随时间减少(PIESGA et al.，1997；CARRANZA-LIRA，1998；ETTINGERet al.，1998)。对于这种类型的治疗，依从性通常很好(EIKEN andKULTHOFF，1995；DOREN et al.，1996)，并肯定比序贯治疗更好(EIKENet al.，1996)。生活质量似乎有所改善(ULRICH et al.，1997)。而且已知这种类型的治疗保护骨质(EIKEN et al.，1996；EIKEN etal.，1997；HART et al.，1998；RECKER et al.，1999)。

这种“无周期”方案特别适于绝经期已经出现在一段时间以前的女性。可以给予序贯的联合，从而改善绝经期中激素替代治疗的长期依从性。

在序贯治疗中选择的孕激素剂量是，在长期中，当在进行雌激素替代治疗的绝经期女性每个周期的十天以上间断给予孕激素时导致至少1％的内膜增生的剂量(WHITEHEAD et al.，J.Reprod.Med.，1982，27：539-548；PATERSON et al.，Br.Med.J.，1980，22March：822-824)。