[发明专利]治疗前列腺癌的方法和组合物

说明书

发明领域

本发明涉及治疗前列腺癌的方法，通过单独施用胶原酶或与糖苷酶、蛋白酶、核酸酶、脂肪酶、酯酶、链激酶或它们的混合物合并施用。典型的实施例包括施用包括胶原酶、透明质酸酶、非离子表面活性剂、抗生素和钙离子的混合物的组合物。

发明背景

如今据信约有10,000,000美国男性患有前列腺癌。虽然只有不到3％患有该病的男性因此而死亡，但前列腺癌依旧是男性癌症死亡的第二杀手。这种癌症通常局限于前列腺，但在某些情况中癌症被诊断出时已扩散到骨骼、肾或脑。

疾病的年度检查增加了早期检测的可能性，尤其在疾病扩散之前。这些检查包括直肠指检和血液前列腺-特异性-抗原(PSA)测试。其它检查方法包括超声波成像、放射性核素扫描和活组织检查。

血液PSA测试已使前列腺癌的早期诊断和有效治疗有了革命性的进展。PSA是丝氨酸蛋白酶家族的一种蛋白酶，且是前列腺分泌的最丰富蛋白质中的一种。PSA是在管上皮和前列腺腺泡中合成的，且位于细胞中的胞质粒和小泡、粗糙型内质网、液泡、分泌颗粒和溶酶体(lyosomal)密体。PSA被分泌到前列腺小管腔内，在那里成为精清的成分。为了到达血清，PSA从腔细胞扩散，通过上皮基膜和前列腺基质，或通过毛细管基膜和上皮细胞或进入淋巴。一旦进入血流，大部分PSA就与α-1-抗胰凝乳蛋白酶(PSA-ACT)和α-2-巨球蛋白形成复合物，少量PSA仍为游离状态(游离PSA)。对前列腺癌而言游离PSA的水平通常会升高。

一旦诊断出前列腺癌，就必须确定并施用合适的治疗方法。已有的治疗方法包括根治性前列腺切除术、放疗和激素抑制。为了确定合适的治疗方法，通常考虑一些因素如患者的年龄和疾病的严重程度。通常这种病对较年轻的患者攻击性较高。通常将任何大于0.5cc的肿瘤视为是临床显著的。局部前列腺癌的优选治疗是根治性前列腺切除术。但这种治疗可能会导致死亡、失禁、阳痿、直肠受损或肺栓塞。

因此，需要改善前列腺癌的治疗方法，以降低一种或多种此类不良副作用的可能性。具体说，需要提供改善的治疗方法以降低患者患阳痿的可能性。

发明概述

本发明涉及治疗活哺乳动物前列腺癌的方法。一方面，该治疗涉及体内激活PSA。可以用一些方法中的一种来激活前列腺内或附近的PSA，如通过局部施用钙离子，优选的是与胶原酶和任选地其它水解酶如透明质酸酶联用。

PSA是一种蛋白酶，是前列腺分泌的最丰富蛋白质中的一种。活化的PSA可以降解前列腺癌性肿瘤，通过如干扰肿瘤的初始生长期和/或干扰血管生成期。前列腺癌生长的初期是指肿瘤生长到豌豆大小左右。除非肿瘤在其周围或内部形成其本身的血管，即所谓的血管生成的过程，否则肿瘤不能再长大。血管生成包括将化学信号送递入周围血管从而侵蚀血管壁，将毛细血管送入肿瘤。通过干扰血管生成，肿瘤就不能生长超过其初始大小。在本发明的一方面，通过施用钙离子可激活PSA。

在本发明的另一方面，前列腺癌的治疗方法指施用含有治疗有效浓度胶原酶的组合物。胶原酶可能降解前列腺癌性肿瘤，通过如维持癌性肿瘤周围或内部的连接组织，包括血管生成所产生的毛细血管。

另一方面，本发明的方法涉及局部施用治疗有效浓度的胶原酶，并与糖苷酶、蛋白酶、核酸酶、脂肪酶、酯酶、链激酶或它们的混合物联用。与胶原酶一起给予的优选酶是糖苷酶，如透明质酸酶。

用于本发明的组合物还可含有钙离子、非离子表面活性剂(如TritonX-100)和抗生素(如庆大霉素)或与它们合并施用。    

发明详述

本发明提供了一种治疗前列腺癌的方法。在本发明中发现可以用含有至少一种水解酶的组合物来治疗前列腺癌。本文所用的“治疗”包括预防、抑制、治愈和减轻前列腺癌或其症状和预防或减轻前列腺癌的转移。

前列腺癌的缓解包括降解前列腺肿瘤，如分解前列腺肿瘤结构的完整性或连接组织，从而当与治疗前肿瘤的大小相比此时肿瘤的大小减少了。前列腺癌的治愈包括降解前列腺肿瘤，从而在治疗后就不再检测到肿瘤。可以减少肿瘤的大小或使肿瘤大小变得检测不到，如通过由于供血的缺乏而萎缩或受一种或多种由本发明方法所施用的成分的攻击或降解。

前列腺癌扩散的缓解包括减缓前列腺癌扩散到其它组织的速度。前列腺癌扩散的防止包括预防前列腺肿瘤扩散到前列腺之外。

依据本发明的一种疗法是通过施用治疗有效浓度的组合物，所述的组合物含有能有效缓解、治愈、抑制或防止前列腺癌或预防或减轻前列腺癌扩散量的骨胶原。