[发明专利]肽与核酸类似物诸如PNA、LNA、或吗啉代之间的缀合物

权利要求书

1.式(III)的经修饰寡核苷酸，

肽-L-Oligon      (III)

其中L是接头或键，

肽是任何氨基酸序列，且

Oligon指寡核苷酸或其类似物。

2.权利要求1的化合物，其中Oligon是锁定核苷类似物(LNA)或其核苷酸类似物与吗啉代主链的寡聚物。

3.式(I)的经修饰PNA分子，及其制药学可接受盐类，

肽-L-PNA         (I)

其中L是接头或键，

肽是任何氨基酸序列，且

PNA是肽核酸。

4.具有下式(I)的经修饰肽核酸(PNA)分子，及其制药学可接受盐类：

肽-L-PNA         (I)

其中L是接头或键，

PNA是肽核酸序列，且

肽是阳离子肽或肽类似物或功能相似部分，肽或肽类似物具有通式(II)：

C-(B-A)_n-D       (II)，

其中A由1-8个不带电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成，

B由1-3个带正电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成，

C由0-4个不带电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成，

D由0-3个带正电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成，

n是1-10，

且氨基酸和/或氨基酸类似物的总数是3-20个。

5.权利要求1-4之任一项的经修饰寡核苷酸或PNA分子，其中L是包含一个或多个-ado-(8-氨基-3，6-二氧杂辛酸)、-smcc-(4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧酸琥珀酰亚胺基酯)、-ahex-或-aha-(6-氨基-己酸)、4-氨基丁酸、4-氨基环己基羧酸、-lcsmcc-(琥珀酰亚胺基4-(N-马来酰亚胺基甲基)环己烷-1-羧基-(6-酰氨基-己酸酯))、-mbs-(间-马来酰亚胺基苯甲酸琥珀酰亚胺基酯)、-emcs-(N-ε-马来酰亚胺基-己酸琥珀酰亚胺基酯)、-smph-(6-(β-马来酰亚胺基-丙酰胺基)己酸琥珀酰亚胺酯)、-amas-(琥珀酰亚胺基N-(α-马来酰亚胺基乙酸酯))、-smpb-(4-(对-马来酰亚胺基苯基)丁酸琥珀酰亚胺基酯)、-β.ala-(β-丙氨酸)、-phg-(苯甘氨酸)、-achc-(4-氨基环己酸)、-β.cypr-(β-(环丙基)丙氨酸)、和-adc-(氨基十二烷酸)或其任意组合的接头。

6.权利要求5的经修饰寡核苷酸或PNA分子，其中连接基团是-β.ala-连接基团或-ado-连接基团与权利要求5定义的任何其它连接基团的组合。

7.权利要求6的经修饰寡核苷酸或PNA分子，其中连接基团是选自下组的组合：-achc-β.ala-、-achc-ado-、-lcsmcc-β.ala-、-mbs-β.ala-、-emcs-β.ala-、-lcsmcc-ado-、-mbs-ado-、-emcs-ado-、或-smph-ado-。

8.权利要求4-7的经修饰PNA分子，其中A由1-6个不带电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成，且B由1或2个带正电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成。

9.权利要求8的经修饰PNA分子，其中A由1-4个不带电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成，且B由1或2个带正电荷的氨基酸和/或氨基酸类似物构成。

10.权利要求4-9之任一项的经修饰PNA分子，其中带正电荷的氨基酸和氨基酸类似物选自：赖氨酸(Lys，K)、精氨酸(Arg，R)、二氨基丁酸(DAB)、和鸟氨酸(Orn)。

11.权利要求4-10之任一项的经修饰PNA分子，其中不带电荷的氨基酸和氨基酸类似物选自：Ala、Val、Leu、Ile、Pro、Phe、Trp、Met、Gly、Ser、Thr、Cys、Tyr、Asn、Gln、和非天然发生的氨基酸2-氨基丁酸、β-环己基丙氨酸、4-氯苯基丙氨酸、正亮氨酸、和苯甘氨酸。