[发明专利]应用分泌型卷曲相关蛋白的药用组合物和方法

权利要求书

1.一种调节哺乳动物成骨活性的药用组合物，该药用组合物包含至少一种以下组分：(i)分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)或其调节作用部分；(ii)所述蛋白或其部分形成的抗体；(iii)编码(i)或(ii)的核酸；以及(iv)(iii)中任何一种核酸的反义核酸。

2.按照权利要求1的药用组合物，其中所述SFRP得自人成骨细胞。

3.按照权利要求1的药用组合物，其中所述成骨活性是调节骨生长。

4.按照权利要求1的药用组合物，其中所述成骨活性是调节骨密度。

5.按照权利要求1-3的药用组合物，其中所述SFRP具有SED IDNO：2显示的氨基酸序列。

6.一种治疗哺乳动物骨疾病的方法，该方法包括给予 1-5的药用组合物的步骤。

7.权利要求6的治疗骨疾病的方法，其中所述疾病包括(a)骨形成疾病；(b)骨吸收疾病和(c)骨密度疾病。

8.权利要求6的方法，其中所述疾病为退行性骨疾病。

9.权利要求8的方法，其中所述退行性骨疾病选自神经退行性疾病、肌退行性疾病和骨退行性疾病。

10.权利要求9的方法，其中所述骨退行性疾病选自骨质减少、骨关节炎、骨质疏松。

11.权利要求6的方法，其中所述哺乳动物为人。

12.一种鉴定调节SFRP活性的受试化合物的方法，所述化合物调节哺乳动物的成骨活性，所述方法包括(a)在含所述受试化合物的测试介质中温育含SFRP的样品；(b)测定SFRP活性，其中相对于单独SFRP活性增加表明所述化合物为SFRP激活剂，而活性降低表明所述化合物为SFRP抑制剂。

13.一种调节Wnt-介导的细胞信号转导的方法，该方法包括使所述细胞与权利要求1-5的SFRP接触，其中所述Wnt活性受到调节。

14.权利要求13的调节Wnt-介导的信号转导的方法，其中所述SFRP具有SEQ ID NO：2显示的氨基酸序列。

15.一种促进骨细胞培养物骨形成或骨修复的方法，该方法包括由骨培养物中分离所述细胞，引入表达编码具有SEQ ID NO：2显示的氨基酸序列的SFRP的核苷酸序列的反义序列的重组构建物，再将所述细胞返回到所述骨培养物中。

16.一种多核苷酸探针，它能够与具有SEQ ID NO：1显示的核酸序列的多核苷酸杂交。

17.一种检测得自哺乳动物宿主的样品中的SFRP多核苷酸的诊断方法，该方法包括使用权利要求16的探针检测所述样品中是否存在SFRP。

18.权利要求1的药用组合物，其中所述组合物包含可接受的载体或稀释剂。

19.一种调节哺乳动物成骨活性的组合物，该组合物包括至少一种针对分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)或其调节作用部分的抗体。

20.权利要求19的药用组合物，其中所述组合物包含可接受的载体或稀释剂。

21.权利要求19的药用组合物，其中所述抗体针对SFRP蛋白的至少8个连续氨基酸。

22.权利要求19的药用组合物，其中所述抗体针对SFRP蛋白的至少10个连续氨基酸。

23.权利要求19的药用组合物，其中所述抗体针对SEQ ID NO：2的SFRP蛋白的至少氨基酸217-231。

24.按照权利要求1-4和18-21的药用组合物，其中所述SFRP具有通过表达SEQ ID NO：1显示的多核苷酸序列获得的氨基酸序列。

25.一种鉴定调节SFRP活性的受试化合物的方法，所述化合物调节哺乳动物成骨活性，所述方法包括(a)比较样品对SFRP^neg动物的活性和没有所述样品的活性，其中SFRP相关性活性升高和降低说明所述化合物是SFRP活性的调节剂。