[发明专利]微囊化的方法

说明书

发明领域

本发明涉及化妆品组分、维生素和药物的微囊化方法。

发明背景

微囊通常是粉末状并由球状颗粒构成，球状颗粒中含有包入胶囊(包囊)的物质。球状颗粒通常由聚合物壳和包入微囊的活性成分组成。聚合物壳通常作为壁形成材料使用并作为将物质封入微囊的膜。此种膜是半透性的，使微囊成为可控释放施用的有效手段。

微囊化本身具有多种优点。微囊防止敏感物质发生降解并提供了所需要的活性物质的可控释放的手段。它也能够使液体转变为粉末，并用于分隔相互接触时有害的物质。

根据所包封入微囊的物质的性质和所使用的聚合物的类型，有多种微囊化技术可供使用。一种广泛用于使水不溶性聚合物内的水不溶性药物形成胶囊的方法是溶剂去除法。在此种方法中，所需要的聚合物通常溶解于一种适当的有机溶剂中，然后加入待包囊的所需要的物质。此种物质可以溶解或分散于该有机溶剂中。所获得的有机溶液/分散液分散在一种水相中，获得一种水包油乳液，其中油性的微粒分散在水相中。在将溶剂从微粒中完全除去以后，即形成微囊。多项专利都描述了除去溶剂的方法。US4,384,975描述了通过减压蒸馏除去溶剂。在GB1,394,780中，通过蒸发完成溶剂的去除。在US3,891,570中，通过加热含水分散液或通过降低其压力完成聚合物溶剂的去除。在US3,737,337中，通过用水提取完成有机溶剂的去除，但此种方法限于特定的溶剂体系。

微囊化适合用于药物、维生素和食品增补剂，因为通过改变溶剂和/或聚合物，此种方法易于应用。微囊化可以获得具有所需的粒径、圆形形状和光滑表面的微囊，上述微囊的物理性质对核心物质的可控释放和化学稳定性具有重要意义。

此种方法的一个基本前提是使用能够有效地溶解待包入微囊的物质以及壁形成材料的溶剂。此种溶剂必须是只能部分地溶解于水中，使有机相在连续的水相中乳化。由于氯化的溶剂，如二氯甲烷、氯仿或它们与其他溶剂的混和物易于微囊化处理，因此广泛使用此类溶剂。

但是，所有基于例如氯化的溶剂的溶剂体系的微囊化方法均不适合用于食物、化妆品和药物，因为在微囊中存在残留量的氯化的溶剂而不符合FDA和其他规定。简单的减压或加热干燥不能获得足够低的氯化的溶剂含量以满足FDA的规定，因此产生了对通过溶剂去除技术包胶维生素、食品增补剂、油或药物的方法的需求。

本发明概述

本发明的一个目的是提供一种通过溶剂去除技术将维生素、食品增补剂、油或药物的包入微囊方法，该方法方便地适合于所需要的包囊的物质。

本发明的另一个目的是提供一种使用非氯化的、生理上可接受溶剂的微囊化方法。

因此，本发明提供了一种用于物质微囊化的方法，包括下列步骤：

(a)将该物质与壁形成材料一起溶解或分散于在水中部分混溶的有机溶剂中，形成有机溶液或分散液；

(b)将所述的有机溶液或分散液与水溶液混和，形成乳液，所述的水溶液由溶解于其中的有机溶剂所饱和并含有乳化剂；

(c)在搅拌的同时，将所述的乳液倾入水中形成混合物；

(d)加入过量的水以从乳液中提取有机溶剂；

(e)以足以在混合物中形成微囊的时间熟化；和

(f)通过将所形成的微囊浸入醇类的水溶液中进一步除去存在于所述微囊中的残留量的有机溶剂。

可选择地，在步骤(f)后进一步处理混合物以分离微囊。这可以通过过滤、离心、洗涤、蒸发、冷冻干燥(liophilization)等通常是本身已知的方法完成。

在步骤(b)中，水过量通常是过量约20∶1至约50∶1(体积/体积)。

上文中所使用的术语“壁形成材料”是指在后续步骤中形成微囊外壁或微囊层的物质。壁形成材料可以是单一类型的物质或者可以是二种或多种不同的物质的组合物。壁形成材料通常是聚合物或二种或多种不同的聚合物的组合物。

术语“在水中部分混溶”应被理解为能以低于特定的临界浓度的浓度溶解于水中，并且当其浓度高于特定的临界值时，发生相分离，水和有机溶剂形成二个分开的相的性质。此类有机溶剂的例子是乙酸乙酯或甲酸乙酯。