[发明专利]甲基文拉法辛的醚

权利要求书

1.式(I)化合物或其可药用盐或水合物：其中手性中心(*)的构型可以是R、S或RS(外消旋体)；R₁选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷基或基团(a)：R₂选自H或C₁-C₆烷基；或者R₁和R₂可以连接在一起从而形成式(b)的基团：

R₃选自H或C₁-C₆烷基；

R₄和R₅彼此独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆硫代烷氧基、-CN、-OH、-CF₃、-OCF₃、卤素、-NH₂、-NO₂或单或二烷基氨基，其中的各烷基含有1至6个碳原子。

2.权利要求1的化合物，其中R₁是C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基。

3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中R₂是C₁-C₆烷基。 

4.权利要求1的化合物，其中R₁和R₂连接在一起从而形成式(b)的基团：并且R₄和R₅是氢。

5.权利要求1的化合物，所述化合物是新戊酸{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}甲酯或其可药用盐或水合物。

6.权利要求1的化合物，所述化合物是丙酸1-{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基-环己基)乙基]苯氧基}乙酯或其可药用盐或水合物。

7.权利要求1的化合物，所述化合物是3-{4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯氧基}-2-苯并呋喃-1(3H)-酮或其可药用盐或水合物。

8.含有权利要求1至7中任意一项所述的式I化合物或其可药用盐或水合物以及可药用载体或赋形剂的药物组合物。

9.在哺乳动物中治疗中枢神经系统疾病的方法，该方法包括，向需要所述治疗的哺乳动物提供药物有效量的权利要求1至7中任意一项所述的式I化合物或其可药用盐或水合物。

10.权利要求9的方法，其中的中枢神经系统疾病选自如下的一种或多种：抑郁；广泛焦虑症；恐慌症；创伤后精神紧张性障碍；注意力缺乏障碍，伴有或不伴有多动症；焦虑；精神分裂症；可卡因成瘾；酒精成瘾；月经前的烦燥不安和孤独症。

11.权利要求9的方法，其中的中枢神经系统疾病是神经性食欲缺乏、神经性食欲过盛、血管舒缩性潮红和慢性疲劳综合征。

12.权利要求9的方法，其中的中枢神经系统疾病是尿失禁。

13.权利要求9的方法，其中的中枢神经系统疾病是疼痛。

14.权利要求9的方法，其中的中枢神经系统疾病是性功能障碍。

15.提高哺乳动物认知力的方法，该方法包括，向有此需要的哺乳动物提供药物有效量的权利要求1至7中任意一项所述的式I化合物或其可药用盐或水合物。

16.制备权利要求1所述的式I化合物或其可药用盐或水合物的方法，该方法包括如下方法之一：(i)将下式的R-、S-或(R/S)-4-[2-(二甲基氨基)-1-(1-羟基环己基)乙基]苯酚：与式(V)的化合物反应

                R₁-CO-CHR₂-X    (V)其中R₁和R₂如上所定义，条件是，连接在一起的R₁和R₂基团上的-OH或-NH₂取代基可以通过保护基进行保护然后除去该保护基，X是离去基；或者(ii)将式(IV)化合物或其可药用盐或盐的水合物进行还原其中手性中心(*)的构型可以是R、S或RS(外消旋体)，R₄和R₅彼此独立地选自H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆硫代烷氧基、-CN、-OH、-CF₃、-OCF₃、卤素、-NH₂、-NO₂或-N(CH₃)₂，条件是R₄和R₅中至少有一个是-NO₂，生成式(IV)化合物或所述化合物的可药用盐或盐的水合物，其中R₄和R₅如上所定义，条件是R₄和R₅中至少有一个是-NH₂；或者(iii)将其中R₁和R₂如式(I)中所定义的对映体混合物形式的式(I)化合物进行分离从而分离出特定的对映体形式；或者(iv)通过与酸加成将其中R₁和R₂如式(I)中所定义的式(I)化合物转化成其可药用盐或盐的水合物。