[发明专利]含有苯甲酰脲衍生物、且用于控制鱼类生物的可注射制备物

说明书

属于产肉商业化鱼养殖领域的本发明涉及对寄生于鱼皮肤的寄生虫的控制。更准确地说，它涉及用列于权利要求1的活性物质对寄生虫的控制，优选通过注射。

鱼养殖，特别是当用于生产肉时，现今是在所谓的渔场中大规模进行的，在那里大量的鱼养于有限的范围直到它们可以用于屠宰或销售。象任何集约家畜饲养一样，同样在这种情况下，疾病和寄生虫侵扰可能导致巨大的物质损失和因此导致严重的财力损失。除了由诸如原生动物等微生物或真菌所致疾病外，通常被称为海虱的体外寄生虫起了特别重要的作用。

海虱与昆虫绝对无关，但鉴于下列更详细的描述，它属于寄生于鱼类的甲壳动物。尤其是桡足纲[跳虫]中的两成员，即疮痂鱼虱属[鲑疮痂鱼虱]和鱼虱属[Caligus elongatus]，其导致产量的大大降低。原来，它们一般称作海虱。它们可通过其褐色马蹄状的壳而容易被辨认，疮痂鱼虱属比鱼虱属大得多。

这些海虱牢牢地咬鱼并通过吃鳞、细胞组织和粘膜而伤害鱼。在严重侵扰的情况下，这些寄生虫甚至进入到组织的深层。鱼的免疫系统被削弱，导致继发感染和在组织中水过量积累。时常地，过度的寄生虫侵扰导致不断增进的组织破坏和，由于自然的或人工的紫外辐射或由于渗压震扰或继发感染，最终导致鱼的死亡。即使是轻度侵扰，鱼也损失体重和只很慢地长大到宰杀应有的大小，如果能长大的话。另外，受侵扰的鱼的外表不美观，而不能被批发商和终端消费者所接受。

到现在，海虱在几乎所有的养鱼场中被发现。挪威养鱼场已报告基于海虱侵扰的的死亡率高于50％。损害程度取决于季节和环境影响，例如水中盐的含量和平均水温。在起始阶段，海虱的侵扰可由寄生虫附着于鱼上被观察到，而后来-在更大程度上-由对皮肤和组织的损害而被观察到。在小鲑鱼由淡水迁移到海水的那段时期，在其身上观察到最大的损害。养鱼场中的特定条件使总的状况变得更糟，在那里通常不同鱼龄、但同一重量等级的大麻哈鱼被放养在一起；弄脏的网或笼被使用；高的盐浓度被发现；不多的流水流过网和笼，而且鱼被放养在很小的范围内。

面临这些寄生虫问题的鱼养殖者不得不承受巨大的财力损失和额外成本。一方面他们的鱼被海虱削弱和损害，此导致低的增重速率；而另一方面继发感染不得不通过用贵重的药物和劳动密集的措施加以控制。在很多情况下，货物不再能够被出售，因为受损的鱼吓住了消费者。对于大麻哈鱼养殖者，这种海虱侵扰问题可能威胁到他们的生计。

最大的损害由疮痂鱼虱属产生，因为即使少量的该寄生虫也可致大范围组织损伤。疮痂鱼虱属的生活周期基本上由自由生活在水中的两个幼虫阶段[Naupilus期和Copepoid期]、四个附着幼体期、一个成年期前的和实际成年阶段构成。该附着幼体期和成年阶段是依赖于寄主的。

最危险的是海虱的所有鱼寄生阶段，特别是实际成年阶段，因他们产生最大的损害。

同时，一系列的化学物质已被用于预防这些海虱并取得或多或少的成功，例如敌百虫[二甲基-2，2，2-三氯-1-羟基乙基磷酸]，它在含盐水中要求的浓度为300ppm，和敌敌畏[2，2-二氯乙烯基-二甲基磷酸]，它从1ppm起有效。这些制剂的一个不足是相对高的施用率，和与它有关的环境污染，因具相对高的半衰期它们还更加被使用。其它被成功使用的更多的选择物质被描述例如在EP-497,343、EP-590,425、EP-781,095和WO 97/21350中。鱼通常经口被处理，例如通过食物，或者局部地被处理，即用浴处理方法的外部处理，  例如将鱼放置到″药浴″中且保持一段时间[几分钟到几小时]，例如从一个养殖罐转移到另一养殖罐。如果不能将鱼转移到一个特别的养殖罐，通常对鱼的栖息地例如在其中放养了鱼的网笼、整个鱼塘、水族池、罐或盆进行临时的或持续时间长的处理。在个别情况下也不经肠道处理，例如通过注射，特别是如果这是作进一步养殖的精选样本或作为嗜好一部分的观赏鱼。

虽然有对预防鱼寄生虫显示好的功效的物质，但是有寻求更有效的、能够被水中植物区系和动物区系耐受的、或者能够被养殖者无问题地应用的更多活性物质的需要。当然，其有效期及在饲料组合物中的稳定性也是重要的。此外需要实用的应用方法，它能节省时间和精力或者进一步减少对环境的污染。在这不断扩大的产业中，上述因素起着不断增加的作用且对商业成功至关重要。

WO 92/06599描述给予口服组合物于鱼的方法，认为它与单个鱼的劳动密集和复杂的注射相比是特别有益的方法。注射被认为是一特别致鱼紧张的因素，它至少导致生长的暂时下降。