[发明专利]新型组合物

说明书

本发明涉及兽用药物制剂，该制剂中含有1-[4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲[下文称作化合物(B)]和其它选自阿维菌素类的下式(i)的活性成分的组合物。本发明还涉及这两种组分在制备兽用制剂方面的用途以及它们联合应用以防治生产用牲畜、家养动物和宠物的体外-和体内寄生物的方法。

1-[4-氯-3-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶氧基)苯基]-3-(2，6-二氟苯甲酰基)脲化合物及其制剂已公开于欧洲公开说明书EP 0 079 311中。该化合物在下文中称作“化合物B”。

本发明上下文中，选自阿维菌素类的活性成分是式(i)的大环化合物其中R₁是氢或下列基团之一或

R₂是-CH(CH₃)-CH₃，-CH(CH₃)-C₂H₅，-C(CH₃)＝CH-CH(CH₃)₂或环己基；如果位于原子22和23之间的键代表双键，则R₃是氢或羟基，或如果位于原子22和23之间的键是单键，则R₃是氢或基团＝N-O-CH₃；以及R₄是HO-或HO-N＝，所述化合物是游离形式或生理上可接受的盐形式。

典型的具有代表性的式(i)化合物是：

1)伊维菌素是两种式(i)化合物的混合物，其中R₁是基团以及R₃是氢，其中原子22和23通过单键连接以及R₂是-CH(CH₃)-CH₃或-CH(CH₃)-C₂H₅；两种化合物及其制剂都已公开在EP-0,001,689中。本发明优选伊维菌素。

2)Doramectin是一种式(i)化合物，其中R₁是基团以及R₃是氢，其中原子22和23通过双键连接以及R₂是环己基。Doramectin公开在例如EP-0,214,731和EP-0,276,131中。

3)Moxidectin，还通称为LL-F28249α，它是一种式(i)化合物，其中R₁和R₃是氢，原子22和23通过单键连接以及R₂代表-C(CH₃)＝CH-CH(CH₃)₂。Moxidectin公开在US-4,916,154中。

4)Selamectin是25-环己基-25-脱(1-甲基丙基)-5-脱氧-22，23-二氢-5-(羟基亚氨基)阿维菌素B1单糖以及式(i)化合物，其中R₁是基团

R₂表示环己基，R₃是氢，原子22和23通过单键连接以及R₄是HO-N＝。Selamectin是已知的，例如公开在：ECTOPARASITE ACTIVITY OFSELAMECTIN；A novel endectocide for dogs and cats.A Pfizer Symposium暨The 17th international Conference of the World Association forthe Advancement of Veterinary Parasitology，1999.8.19，哥本哈根，丹麦。

式(i)化合物公开在上述出版物中或由已知制剂的类似方法获得。