[发明专利]枸杞多糖核心糖肽结构衍生物的制备

说明书

本发明属于有生物活性的糖肽衍生物的制备领域。

枸杞多糖核心糖肽可能是茄科植物枸杞(Lycium Barbarum L.)果实的药效成份，中国药典一部(1995年版)记载枸杞有滋补肝肾、益精明目的功能，用于虚劳精亏、旋晕耳鸣、血虚萎黄、目昏不明等症。枸杞多糖核心糖肽含有一个结构为β-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-[β-D-半乳吡喃糖基-(1→3)]-β-D-半乳吡喃糖基-(1→6)-β-D-半乳吡喃糖基-L-丝氨酸的糖肽(“糖复合物的结构和功能”，主编陈惠黎，上海医大出版社，1997年6月第一版)。

本发明的目的在于提供一种简易的枸杞多糖核心糖肽衍生物的化学制备法。核心是用部分苯甲酰化的糖基三氯乙酰亚胺酯供体与3，6位二羟基的β-D-半乳吡喃糖异丙硫苷偶联，一步可得到高产率、立体专一的三糖异丙硫苷衍生物，以它直接作为下一步反应的供体，与6位羟基的β-D-半乳吡喃糖基-L-丝氨酸偶合，能简易而有效地合成枸杞多糖核心糖肽衍生物。(3，6位二羟基的β-D-半乳吡喃糖异丙硫苷的合成见我们以前的专利00107723.6)。

本发明的制备方法在于：L-丝氨酸的胺基和羧基分别用苄氧羰基和甲酯保护后，与溴代半乳吡喃糖反应，其产物经脱乙酰、6-位三苯甲基化、苯甲酰化及脱6-位三苯甲基等过程，制得受体。用苯甲酰化的糖基三氯乙酰亚胺酯供体与3，6位二羟基的β-D-半乳吡喃糖异丙硫苷偶联，一步可得到立体专一的三糖异丙硫苷衍生物，它可直接作为下一步反应的供体。三糖异丙硫苷和L-丝氨酸受体偶连，得到枸杞多糖核心糖肽衍生物。如下所示：所述的的偶联反应催化剂为三甲基硅三氟甲磺酸酯(TMSOTf)或三氟化硼乙醚溶液。溶剂可为无水二氯甲烷、乙腈、乙醚、甲苯等。反应温度为-42-零度。

下面结合实施例对本发明进行详细的说明。

氧-(2，3，4，6-四-氧-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖基)-N-苄氧羰基-L-丝氨酸甲酯(3)--丝氨酸衍生物2(3克，11.8毫摩尔)和1.02当量的溴代半乳糖1(5克，12.1毫摩尔)溶于20毫升的干燥二氯甲烷，在0℃，无光条件下，氮气氛中，加入1当量的三氟甲磺酸银(AgOTf)(3.03克，11.8毫摩尔)催化反应，反应2小时，滴加三乙胺中和反应体系，蒸干混合物，用硅胶柱色谱纯化分离，淋洗液为石油醚/乙酸乙酯(2∶1)，得到浆状物糖肽3(3.2克，47％).旋光[α]_D²⁵+6(c1，CHCl₃)；核磁δ_H(CDCl₃)1.95，2.00，2.01，2.11(4s，4x3H，-CH₃)，3.74(s，3H，-OCH₃)，3.76-3.82(m，3H，H-5，H-6a，H-6b)，3.84-3.88(m，1H，-OCH₂)，4.20-4.24(m，1H，-OCH₂)，4.41(d，1H，J_1，27.8Hz，H-1)，4.44-4.46(m，1H，-OCH)，4.94(dd，1H，J_2，310.2，J_3，43.3Hz，H-3)，5.11-5.14(m，3H，-OCH₂，H-2)，5.33(d，1H，J_3，43.2Hz，H-4)，5.55(d，1H，J8.1Hz，NH)，7.23-7.33(m，5H，Ph).