[发明专利]脂肪物质作为防止或减少皮肤和/或粘膜微生物附着的应用

说明书

本发明涉及某种具体的脂肪物质(其有可能改变皮肤和/或粘膜的理化性质)在化妆品组合物中、或者在制备药物组合物中，作为防止和/或减少粘膜微生物(特别是细菌)附着药物的的应用。

人的皮肤一直繁殖着多种不同微生物(细菌、酵母菌和真菌)。生长的微生物菌群(其对完好皮肤的健康是必要的)，主要组成为葡萄球菌(表皮葡萄球菌和人葡萄球菌)，棒状杆菌，丙酸菌属(其为革兰氏阳性菌，如丙酸菌痤疮)，以及主要由Pytosporum ovale组成的真菌菌群。

皮肤感染主要是由于生长菌群的生态平衡被打破，随后致病的外源微生物定居，或是外源菌株的异常增殖。最常见的病原微生物为铜绿假单胞菌(其为革兰氏阴性菌，能导致小斑、毛囊炎、红斑和搔痒症)，白色念珠菌(其可以引起唇角发炎、皮肤念珠菌病、搔痒症、毛囊炎、口疮)，金黄色葡萄球菌(其可以引起斑点、毛囊炎、脓疱病、和疔疮)，和A组链球菌(其可以引起脓疱病)。

为了对抗这些微生物，通常使用抗生素或杀菌剂。无论如何，应用这些化合物会引起不能分辨病原菌群和正常生长菌群的非特异性活性的问题、出现细菌耐受性的问题、以及皮肤耐受性的问题(刺激、过敏等)。

还已知通过防止病原微生物附着到这些支持物上，以减少或防止病原微生物在表面(牙齿、皮肤和/或粘膜)的生长。现有技术中描述作为抗附着剂的化合物为碳水化合物和碳水化合物衍生物(WO9623479、EP 380084、US 5002759、US 4859656、WO 8103175、WO9314773、WO 9515149、WO 9507084、和WO 9517898)。

然而，大多数碳水化合物构成细菌和真菌的碳源。它们在化妆品组合物中促进了微生物增生，需要增加防腐剂的浓度(杀菌剂或抑菌剂)。这种方法的缺点超过了它的优点，即用减少微生物附着的化合物来代替抗生素或杀菌化合物的方法。

本发明人意外地发现某种不含有碳水化合物单元的特殊脂肪物质有可能明显减少微生物附着到皮肤和/或粘膜上，由此在不使用抗生素、杀菌剂或杀真菌剂的情况下，能防止潜在病原微生物的增殖。

这些脂肪物质(不像碳水化合物与微生物受体结合，以防止与角质细胞糖酯的结合)，对皮肤和/或粘膜表面的理化性质产生作用，这些理化性质涉及由于范德华氏力的电力学相互作用、路易斯型酸碱相互作用、和静电相互作用。

另外，这些脂肪物质不是杀菌剂。因此，它们不会引起皮肤和/或粘膜不必要的副作用。

按照本发明的这些脂肪物质，当用作活性成分时，分别通过增加皮肤的负或正电荷，有可能减少或防止整体表面电荷为负或正的微生物的附着，以使皮肤和/或粘膜与微生物之间产生排斥力。

另外，按照本发明的这些脂肪物质，当用作活性成分时，通过尽可能地限制皮肤和/或粘膜与微生物之间的范德华氏型相互作用，通过促进皮肤和/或粘膜与微生物之间的路易斯酸碱型的排斥作用和限制皮肤和/或粘膜与微生物之间的路易斯酸碱型的吸引作用，有可能减少或防止微生物的附着。

因此本发明的主题是有效量的至少一种不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)在化妆品中或者在制备药物组合物中作为活性成分的应用，它改变了皮肤和/或粘膜表面的理化性质，以防止或减少微生物在皮肤和/或粘膜的附着。

减少或防止微生物的附着的表达应被解释为脂肪物质或含有它们的组合物可以预防性地完全或部分防止微生物的附着，和治疗性地利于微生物的分离。

并且，这些脂肪物质使附着到重建表皮的生存细菌平均数的十进制对数，在将所述表皮与测试化合物在37℃下接触2小时进行测试后，至少为0.3，优选为0.5，更优选为1，小于用水在同样条件下测定得到的结果。

在上述测试中使用的重建表皮为重建人表皮，等价于人的皮肤，由EPISKIN销售。

该测试有可能评价皮肤和/或粘膜表面的理化性质的改变，涉及范德华氏电力学相互作用、路易斯型酸碱相互作用、和静电相互作用。

测试的实验方案如下所描述。

在化妆品组合物中或者用于制备药物组合物时，优选使用有效量的不含有碳水化合物单元的脂肪物质(其熔点低于35℃，界面张力在6-27mN/m之间)用作活性成分，其选自：

-通常的C₈-C₃₀脂肪酸甘油三酯如辛酸/癸酸甘油三酯，和植物油如麦芽、金盏花、蓖麻、橄榄、鳄梨、甜杏仁、花生、西蒙得木、芝麻、杏仁石(apricot stone)、向日葵和澳大利亚坚果油，和牛油树脂。