[发明专利]一种新的多肽——ATP合成酶11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——ATP合成酶11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞活动的能量主要来自ATP。在动物细胞里，80％以上的ATP是在线粒体中合成的。线粒体通过呼吸链进行氧化磷酸化，将能量储存在ATP中。在线粒体的内膜上分布着进行氧化磷酸化的各种酶系，其中一类是ATP合成酶。

ATP合成酶，或称F0-F1ATPase是一个多组份的复合物，结构上分为三部分，即头部、柄部和膜部。一般认为它由水溶性蛋白质F1和疏水性跨膜蛋白质F0所组成。F0构成了质子通道，而F1则是催化中心，它含有多种不同的肽链，由α、β、γ、δ、ε5种多肽组成，形成α₃β₃γδε结构。其中α、β可能是结合ATP/ADP或其他核苷酸的位点。具体地说，β链具有催化活性，而α链是一个调控位点。

在真核细胞中，液泡ATP合成酶(V-ATPase)可以酸化不同细胞内的区域。与F-ATP合成酶类似，V-ATP合成酶也包括一个跨膜区域和一个催化中心。催化中心的最大的亚基的蛋白序列与F-ATP的β链相似。

在原核生物、真核生物中都有ATP合成酶。在原核细胞中，如细菌中，ATP合成酶存在于质膜上，它包含一个亲水的F1和一个疏水的F0；F1也具有α₃β₃γδε结构，α亚基也包含有ATP和ADP的结合位点。因此，ATP合成酶是氧化磷酸化的关键装置，是生物膜能量转换单位，不论是在线粒体、植物细胞的叶绿体和细菌的能量耦连反应中均起中心作用。ATP合成酶的α和β亚基的特征区域是：P-[SAP]-[LIV]-[DNH]-x(3)-S-x-S，第一个S残基是催化活性中心，至少在α亚基中。此位点突变会导致不能正常催化。

由于如上所述ATP合成酶11.55蛋白在机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的ATP合成酶11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新ATP合成酶9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与ATP合成酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为ATP合成酶11.55。

由于如上所述ATP合成酶11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的ATP合成酶11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新ATP合成酶11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——ATP合成酶11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码ATP合成酶11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码ATP合成酶11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产ATP合成酶11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——ATP合成酶11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——ATP合成酶11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与ATP合成酶11.55异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。