[发明专利]一种新的多肽——超氧化物歧化酶9.35和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——超氧化物歧化酶9.35，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

自由基是一种含有不配对电子的原子或分子，具有非常强的反应性，会强烈地损伤DNA，蛋白质分子，酶以及细胞。现在已经知道许多疾病与自由基有关，例如过敏，阿尔兹海默氏症，关节炎，哮喘，动脉硬化，注意力涣散，内出血，淤伤，癌症，白内障，循环系统疾病，硬化症，手脚冰凉，糖尿病II型，皮肤干燥，浮肿，疲劳，枯草热，心脏病，痔疮，高血压，肾功能失常，肝功能失常，月经失调，偏头痛，夜盲症，帕金森氏症，静脉炎，前列腺疾病，视网膜疾病，风湿，中风，静脉曲张等等。另外，自由基还与衰老有关。

在人体内有许多清除自由基的酶，例如超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)。SOD催化将氧离子自由基分解为氧气和过氧化氢的反应：

SOD由两个分子量相同的亚基构成，中间由一个二硫键连接。每个分子含有两个铜离子和锌离子。

SOD在人体内所的作用是广泛而重要的。SOD对因衰老，疾病或受伤而引起的组织硬化或纤维化有明显的恢复作用。现在已经将SOD成功的应用于治疗放疗后的器官纤维化，防止心血管病人的心脏损伤以及改善风湿性关节炎等病症。在急性肾功能失常中，SOD的水平显著增高，因此可以用来作为检验肝功能的指标。【Indian Pediatr 2000 Feb 7；37(2)：153-158】在恶性间皮瘤中，锰离子SOD的水平显著增高。可以用来作为恶性间皮瘤的检验指标之一。【Br J Cancer 2000Mar；82(5)：1022-9】。在新生儿低氧福尔克曼氏麻痹中，SOD的活性较正常为高。【Indian Pediatr 1999 Jun 7；36(6)：258-566】

另外，SOD与细胞衰老死亡的关系非常密切。将人的SOD1基因在果蝇的运动神经细胞中表达，可以使果蝇的SOD表达量比正常的高。经过这种处理的果蝇比正常果蝇的年龄延长了40％。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与超氧化物歧化酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为超氧化物歧化酶9.35。

由于如上所述超氧化物歧化酶9.35蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的超氧化物歧化酶9.35蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新超氧化物歧化酶9.35蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——超氧化物歧化酶9.35以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码超氧化物歧化酶9.35的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码超氧化物歧化酶9.35的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产超氧化物歧化酶9.35的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——超氧化物歧化酶9.35的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——超氧化物歧化酶9.35的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与超氧化物歧化酶9.35异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。