[发明专利]一种新的多肽——人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白磷酸酶1是一个在脑中有重要功能的基因家族，其与很多不同的调节蛋白(调控亚基)结合决定了它可以在不同的亚细胞环境中作用，并有各异的酶作用底物。(J Comp Neurol 1999 Oct 25；413(3)：373-84)

蛋白磷酸酶1在体内的不同形式和功能是由于其催化亚基与不同的调节蛋白结合而造成的。(EMBO J 1997 Apr 15；16(8)：1876-87)

PP-1除了有磷酸化活性位点外，还存在二硫化物氧化还原位点，因此推测，PP-1还具有氧化还原酶的功能，但这一点还未得到证实。(FASEB J 1999Oct；13(13)：1866-74)

磷酸蛋白酶可以与钙调蛋白组成复合物调控细胞膜双分子层的融合，在胞吐过程中起重要作用。(Science 1999 Aug 13；285(5430)：1084-7)

脑中表达的蛋白磷酸酶的主要作用是帮助细胞骨架的形成和保持其完整性，相关的蛋白磷酸酶调节蛋白在此过程中的影响还有待进一步的生理学研究。(JNeurochem 1997 Sep；69(3)：920-9)

PP-1可与很多种调控蛋白结合共同作用，其中，PP-1的核结合因子(NIPP1)PP-1的较为常见的结合蛋白。研究结果表明，NIPP1-PP1复合物对前体mRNA的接合有重要调控作用。(J Cell Sci 1999 Jan；112(Pt 2)：157-68)

蛋白磷酸酶的肝糖相关调节蛋白(PP-1G)在胰岛素刺激的肝糖合成、骨骼肌中无氧条件下的葡萄糖分解等过程中起调控作用。通过插入突变的研究，可以发现，PP-1G的Asp905Tyr突变可以引起细胞对cAMP变得很敏感，并影响PP-1G对胰岛素刺激的肝糖合成过程的调节。(Mol Endocrinol 1999 Oct；13(10)：1773-83)；(Endocrinology 1997 Jun；138(6)：2398-404)

根据研究，NIPP1有核糖核酸内切酶功能域和RNA结合功能域，并且，这些功能域的定位已被证实。(Biochem J 1999 Aug 15；342(Pt 1)：13-9)

对蛋白磷酸酶1的一系列调控蛋白(调控亚基)的研究还不能完全阐明它们的结构和功能，但可以肯定的是，蛋白磷酸酶1的调控蛋白均对蛋白磷酸酶1有相关的活性调控作用。

根据氨基酸同源比较的结果，本发明的多肽被推断鉴定为人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19(HPP1RP68)，其人蛋白磷酸酶1调控蛋白为人的蛋白磷酸酶1调控亚基7a1pha2，蛋白号是AF067136。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人蛋白磷酸酶1调控蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19。

由于如上所述人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人蛋白磷酸酶1调控蛋白14.19的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。