[发明专利]一种新的多肽——转录抑制蛋白－15.84和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——转录抑制蛋白(BAF57)-15.84，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白复合物是酵母及果蝇中发现的一类蛋白，在生物体内参与调控多种基因的转录活性，该类蛋白是一种染色质介导的转录抑制蛋白。其通过与细胞内一些相关的DNA活转录因子结合，以调控相关蛋白的转录与表达。SWI/SNF蛋白复合物由多个蛋白亚单位组成，如SWI2/SNF2，SWI3，SWP73及SNF5等。近年，人们又从多种高等生物体内克隆得到了多个SWI/SNF蛋白复合物相似的蛋白复合物，并对这些蛋白复合物的结构组成及生物学活性进行了详细的分析研究。

1998年，Weidong等人又从人中克隆得到了一SWI2/SNF2蛋白复合物，研究发现，该蛋白复合物与酵母及果蝇中的SWI/SNF蛋白复合物在结构与功能上均有较高的同源性。两者均在细胞内具有ATP依赖的核小体破裂作用活性，其在细胞内与相关DNA及转录因子结合，以调控细胞内蛋白的转录与表达。进而，Weidong等人又克隆得到了该蛋白复合物的一个亚单位BAF57，该蛋白亚单位仅在真核生物体内存在，而在酵母中不存在，且该蛋白亚单位在所有的真核生物体内高度保守。研究发现，该蛋白亚单位的蛋白序列中均含有一HMG结构域和一相邻的动力活性结构区域，这两个结构域是蛋白与染色质结合并协同作用的重要活性中心，其突变或表达异常将影响整个蛋白复合物在基因转录表达过程中的调控作用[Weidong Wang，Tianhuai Chi et al.，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，95：492-498]。

由上可知，转录抑制蛋白BAF57蛋白是真核生物SWI/SNF相似蛋白复合物的重要组成部分，该蛋白亚单位是蛋白复合物发挥正常生理学活性的重要作用中心。其突变或表达异常将直接影响蛋白复合物在基因转录中的调控作用，进而引发各种相关的代谢及发育紊乱性疾病。该蛋白在生物体内通常与多种生长代谢及发育紊乱性疾病、免疫系统疾病、生殖系统紊乱性疾病、胚胎发育紊乱性疾病等的发生密切相关。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与转录抑制蛋白BAF57的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为转录抑制蛋白BAF57-15.84。

由于如上所述转录抑制蛋白BAF57-15.84蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的转录抑制蛋白BAF57-15.84蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新转录抑制蛋白BAF57-15.84蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——转录抑制蛋白BAF57-15.84以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码转录抑制蛋白BAF57-15.84的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码转录抑制蛋白BAF57-15.84的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产转录抑制蛋白BAF57-15.84的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——转录抑制蛋白BAF57-15.84的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——转录抑制蛋白BAF57-15.84的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与转录抑制蛋白BAF57-15.84异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。