[发明专利]一种新的多肽——人八聚体结合蛋白45.32和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人八聚体结合蛋白45.32，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

POU结构域(Pit，Oct，Unc domain)被认为是一种分化和发育的调控因子，调控着细胞分裂，分化，特化和几种细胞的存活，尤其是在胚胎发育的早期和神经形成中作用最大。【J.Clin.Invest.Volume 101，Number 6，March 1998，1292-1299】POU结构域有一个高度保守的双向的150-160氨基酸序列，包含一个POU特异的结构域，一个短的可变的结合区域和一个60氨基酸的POU相似结构域。【J.Clin.Invest.Volume 101，Number 6，March 1998，1292-1299】

Oct-6是一种POU具有结构域的蛋白，可以特异性的与规范的八聚体结构结合。Oct-6在培养的表皮角化细胞中表达，还在另一些分层的多鳞上皮细胞中表达，并且表达量比在最早发现该蛋白的睾丸中高。Oct-6对K5和K14基因的表达呈现明显而特异的负调控。(K5和K14基因分裂的分层角质上皮细胞中大量存在，并且在细胞开始分化的时候呈现减少趋势。)缺乏POU结构域的Oct-6蛋白则不表现这种调控功能。说明Oct-6可能在调控分层角化上皮细胞基因表达中起重要的作用。【Mol Cell Biol 1994 May；14(5)：3263-75】

另外，Oct-6也影响着神经系统的发育，特别是包裹周围神经纤维轴突的雪旺氏细胞(Schwann cell)的发育和分化。在原髓鞘细胞分化为髓鞘细胞时需要Oct-6，在髓鞘形成以及自身基因的正常的负调控的过程中也需要Oct-6。【MicroscRes Tech 1998 Jun 1；41(5)：372-8】Oct-6的突变会使髓鞘细胞的表型发生变化，严重的会导致脱髓鞘性神经病。【Current Opinion in Neurology Vol.10，No.5，October 1997】

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人八聚体结合蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人八聚体结合蛋白45.32。

由于如上所述人八聚体结合蛋白45.32蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人八聚体结合蛋白45.32蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人八聚体结合蛋白45.32蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人八聚体结合蛋白45.32以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人八聚体结合蛋白45.32的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人八聚体结合蛋白45.32的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人八聚体结合蛋白45.32的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人八聚体结合蛋白45.32的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人八聚体结合蛋白45.32的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人八聚体结合蛋白45.32异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中380-1618位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2279位的序列。