[发明专利]一种新的多肽——人6－丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

四氢生物蝶呤(BH₄)是芳香族氨基酸羟化酶，甘油乙醚单加氧酶以及利用氧化氮合酶的精氨酸的主要辅因子。无论是BH₄的蝶呤部分的缺陷或是苯丙氨酸羟化酶缺陷都会引起血苯丙氨酸过多，这是一种伴随有严重的渐进性智力迟钝的疾病，为常染色体隐性性状(Scriver，C.R.，Kaufman，S.，and Woo，S.L.C.(1989)In The Metabolic Basis of Inherited Disease，Vol.1，pp.495-546，McGraw-Hill，NY)。

BH₄生物合成至少需要三步连续的酶步骤，由鸟苷三磷酸环化水解酶1，6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)，墨蝶呤还原酶，以及醛糖还原酶等酶来完成。多数BH₄缺陷患者是在生物合成途径的第二步，PTPS中产生缺陷，这一步反应催化7，8-二氢新蝶呤三磷酸转化为6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤，从而去除三磷酸残基。哺乳动物的6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶在氨基酸序列上高度保守，都具有一个含ATP酶活性位点的区域，它们保守的特征序列为：缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸，各物种间PTPS主要的不同位于序列的N-端(Beat Thony，WalterLeimbacher，Daniel Burgisser，Bioehenical and Biophysical ResearchCommunication，Vol.189，No.3，(1992)：1437-1443)。

综上所述，6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)对于BH₄生物合成是极为重要的，此酶缺乏或突变为一种常染色体隐性性状，可致恶性高苯丙氨酸血症。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88。

由于如上所述人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人6-丙酮酰四氢(生物)蝶呤合酶(PTPS)11.88异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；