[发明专利]一种新的多肽——MEN2相关的FBRNP蛋白9.13和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——MEN2相关的FBRNP蛋白9.13，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

多内分泌瘤形成2A(Multiple endocrine neoplasia type 2A，MEN 2A)是一种显性的遗传性癌综合症，通常表现为髓的甲状腺癌(MTC)、嗜铬细胞癌、甲状旁腺瘤或畸形生长(Schimke et al.，1984)。研究发现，与这种综合症相关的基因组缺陷位于染色体10的中间以及周围区域(Mathew et al.，1987；Simpson et al.，1987；Sobol et al.，1988；Nakamura et al.，1989)。虽然在10cen-q11.2染色体区域找到许多DNA片段(Simpson and Cann，1991；Tokinoet al.，1992)，但是能够明确识别的基因很少，已经发现的ret原癌基因(RET；Mulligan et al.，1991)和一个位于D10S94位点的基因(称为FBRNP基因，Mcdonaldet al.，1992)与MEN 2A密切相关。

FBRNP的全长cDNA含有3,043个核苷酸，其中含有810bp的开放阅读框，编码一条270个氨基酸的蛋白。FBRNP蛋白约32KDa，在氨基酸序列上显示出与鼠的不均一核核糖体蛋白(hnRNP)高度的同源性(Kay et al.，1990)。

鼠的hnRNP与从鼠或人的DNA中分离得到的RNA结合A1蛋白(Cobianchi etal.，1986；Riva et al.，1986)属于同一个蛋白家族。哺乳动物A1蛋白主要涉及RNA结合和蛋白-蛋白相互作用(Cobianchi et al.，1988)，因为哺乳动物C末端区域A1蛋白富含Gly和Ser，而且这些不同的A1蛋白异构形式能够调节生长发育，还能够选择性合并到哺乳动物RNP中，从而改变RNA的稳定性和接合效率(Buvoli et al.，1988；Kay et al.，1990)。FBRNP与A1蛋白家族高度同源，证明它可能发挥相似的作用，并且与MEN 2A显性遗传性癌症密切相关。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与MEN2相关的FBRNP蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为MEN2相关的FBRNP蛋白9.13。

由于如上所述MEN2相关的FBRNP蛋白9.13蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的MEN2相关的FBRNP蛋白9.13蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新MEN2相关的FBRNP蛋白9.13蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——MEN2相关的FBRNP蛋白9.13以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码MEN2相关的FBRNP蛋白9.13的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码MEN2相关的FBRNP蛋白9.13的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产MEN2相关的FBRNP蛋白9.13的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——MEN2相关的FBRNP蛋白9.13的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——MEN2相关的FBRNP蛋白9.13的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与MEN2相关的FBRNP蛋白9.13异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；