[发明专利]一种新的多肽——粒细胞集落刺激因子受体11.55和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——粒细胞集落刺激因子受体11.55，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

粒细胞和巨噬细胞的增生和分化都受到一个集落刺激因子(CSFs)家族的调节[Metcalf，D.(1989)Nature(London)339，27-30]。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)特异作用于嗜中性粒细胞谱系[Nagata，S.(1990)in Handbook of ExperimentalPharmacology，eds.Sporn，M.B.&Roberts，A.B.，Vol.95/I，pp.699-722]。粒细胞集落刺激因子是一个分子量为20000-25000之间的由内毒素刺激产生的巨噬细胞的糖蛋白，在炎症反应的粒细胞产生过程中起重要作用。粒细胞集落刺激因子除了在骨髓细胞的半固体培养中表现出集落刺激活性以外，还能诱导一些脊髓白细胞分化成粒细胞和单核细胞，同时还能支持其他骨髓细胞的增生。

粒细胞集落刺激因子通过与特异性细胞表面受体反应产生生物效应[Nicola，N.A.&Metcalf，D.(1984)Proc.Natl.Acad.Sci.USA81，3765-3769]。实验表明，粒细胞集落刺激因子受体不仅在成熟嗜中性粒细胞中表达，同时还在非造血细胞中表达，如胎盘细胞，表皮细胞和各种癌细胞系[Avalos，B.R.，Gasson，J.C.，Hedvat，C.，Quan，S.G.，Baldwin etal，(1990)Blood75，851-857]。

在医学应用上，粒细胞集落刺激因子可以作为化学疗法和骨髓移植的佐剂[Morstyn，G.，Lieschke，G.J.，Sheridan et al.，(1989)Trends Pharmacol.Sci.10，154-159]。然而，粒细胞集落刺激因子在临床上更有效的应用是研究清楚其受体的结构和表达，因为一些人骨髓白血病细胞或各种癌细胞能感应于粒细胞集落刺激因子增生。

人粒细胞集落刺激因子受体由813个氨基酸残基组成，与鼠的粒细胞集落刺激因子受体有62.5％的同源性，其多肽包括细胞外、转膜和细胞质结构域。在其细胞外结构域中也出现了在新发现的生长因子受体家族蛋白中共有的WSXWS基元序列。现在生物学家还发现了其他两种人粒细胞集落刺激因子受体，第二种受体没有转膜结构域但是一个分泌性可溶受体，第三种受体在细胞质结构域中还包含27个氨基酸残基的插入序列并且高表达于胎盘。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与粒细胞集落刺激因子受体的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为粒细胞集落刺激因子受体11.55。

由于如上所述粒细胞集落刺激因子受体11.55蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的粒细胞集落刺激因子受体11.55蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新粒细胞集落刺激因子受体11.55蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——粒细胞集落刺激因子受体11.55以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码粒细胞集落刺激因子受体11.55的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码粒细胞集落刺激因子受体11.55的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产粒细胞集落刺激因子受体11.55的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——粒细胞集落刺激因子受体11.55的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——粒细胞集落刺激因子受体11.55的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与粒细胞集落刺激因子受体11.55异常相关的疾病的方法。