[发明专利]一种新的多肽——人CD63抗原56.87和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人CD63抗原56.87，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

CD63最早作为一种血小板活化标记被发现。现在已经将CD63克隆出来并发现，CD63与ME491，一种黑素瘤相关的抗体完全一致。而ME491在肿瘤早期发生中大量表达。CD63在许多种类的细胞中都表达，表达部位与溶酶体糖蛋白lamp-1和lamp-2一致，因此可能是一种新的溶酶体膜糖蛋白。在它的胞质区域中包括一个假想的溶酶体靶信号位点Gly-Tyr。【J Biol Chem 1991 Feb 15；266(5)：3239-45】

除了在溶酶体上发现之外，CD63/lamp3还在人内皮细胞的多泡-多层晚期内涵体的内膜上表达，促进它们的聚集。这种内涵体含有特殊的脂溶二磷脂酸(lipidlysobisphosphatidic acid)。有些CD63/lamp3还在怀布尔-帕拉得体(Weibel-Palade bodies)中发现。这是这种细胞特有的分泌细胞器。CD63/lamp3可以从晚期内涵体转移到怀布尔-帕拉得体中，因此CD63/lamp3在细胞内吞和细胞生物合成的细胞部位中循环。【Mol Biol Cell 2000 May；11(5)：1829-43】另外，在凋亡的人类嗜中性细胞中，可以观察到CD63表达量增高。【J Leukoc Biol2000 Mar；67(3)：369-73】在赫曼斯基-普德拉克综合症(Hermansky-Pudlaksyndrome，HPS)的患者的CD63蛋白表达量降低。【.J.Clin.Invest.91：1775-1782，1993】

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人CD63抗原的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人CD63抗原56.87。

由于如上所述人CD63抗原56.87蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人CD63抗原56.87蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人CD63抗原56.87蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人CD63抗原56.87以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人CD63抗原56.87的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人CD63抗原56.87的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人CD63抗原56.87的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人CD63抗原56.87的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人CD63抗原56.87的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人CD63抗原56.87异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中101-1654位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1907位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。