[发明专利]一种多肽——缺刻蛋白－34.32和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——缺刻蛋白-34.32，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

缺刻基因家族包括三个同源基因：缺刻基因1，缺刻基因2和缺刻基因3以及一个相关缺刻基因4。缺刻基因1是位于染色体9q34，缺刻基因2是位于染色体1p13-p11，缺刻基因3是位于染色体19p13.2-p13.1。缺刻基因编码一个接近于300kd的跨膜蛋白，这个蛋白表现出受体的功能。通过全长分析比较，他们编码的氨基酸之间以及和果蝇的缺刻蛋白的相一性超过50％。(Larsson C，Lardelli M，White I，Lendahl U Genomics 1994 Nov 15；24(2)：253-8)

所有的缺刻基因编码关于细胞命运的跨膜蛋白，缺刻基因2已在小鼠、大鼠和人中找到，并且在很多组织中都有它的表达，这些组织包括神经上皮、体节、视小泡、听小泡、鳃弓，但是没有心脏。研究发现它的不足会导致早期胚胎的畸形，而他的突变会导致早期胚胎的死亡，而锚蛋白在缺刻基因的功能表达上有着不可缺少的作用，一旦缺少锚蛋白，缺刻蛋白就不能支持小鼠的正常发育。但是缺刻基因的不足不会影响细胞的增殖，而且突变后的基因编码的蛋白对于细胞也没有毒性。总而言之，缺刻基因2在胚胎的早期发育中有着重要的作用，而且它还影响着细胞的进化程度和分化。(Hamada Y，et al.Development.1999 Aug；126(15)：3415-24.)由于它位于关于染色体上关于肿瘤形成的转位区域，所以也有报道称它与肿瘤形成相关。(Larsson C，Lardelli M，White I，Lendahl UGenomics 1994 Nov 15；24(2)：253-8)

本发明的蛋白与缺刻蛋白2在蛋白水平上有99％的同一性和99％的相似性。基于以上各点，故认为本发明为一种新的缺刻蛋白，命名缺刻蛋白-34.32。并以此推断其与缺刻蛋白相似，同为缺刻蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述缺刻蛋白-34.32蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的缺刻蛋白-34.32蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新缺刻蛋白-34.32蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——缺刻蛋白-34.32以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码缺刻蛋白-34.32的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码缺刻蛋白-34.32的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产缺刻蛋白-34.32的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——缺刻蛋白-34.32的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——缺刻蛋白-34.32的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与缺刻蛋白-34.32异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少76％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中26-964位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2165位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。