[发明专利]一种多肽——人髓鞘发育调控蛋白－21.78和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人髓鞘发育调控蛋白-21.78，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在分化过程中，后生的，多功能性的祖先依据空间和时间的提示，通过细胞特异性世系不断发展，从而使胚芽细胞发展成为成熟细胞。少突细胞是CNS中的一种与髓鞘生成有关的细胞，它是细胞世系优良性发育的终端产物。

虽然髓鞘膜中只含有一小套主要蛋白，但许多高精密度检测显示其中含有许多未知蛋白。最近，我们在髓鞘膜中分离出来一种新的cDNA：TPO1，其mRNA长为5.5kb。TPO1的cDNA含有一个长为1380bp的开放阅读框，其编码蛋白的分子量位51.8kDa，其中有两个区域与非经典的锌指功能域同源。TPO1的N端有一个富含半胱氨酸的区域，此外，它含有一些类似锌指的功能域和内在的TSR区域。

TPO1具有极强的疏水特性，这表明，TPO1可以与膜结构联合作用，在它的C端部分的半胱氨酸残基可能增强了这一特性。TPO1在分化阻碍释放后对少突细胞起正调节作用。在髓鞘形成过程中，TPO1在脑组织中高度表达。我们认为，TPO1编码一个蛋白因子，它在少突细胞中参与髓鞘的形成。(W.H.H.Krueger，et.al，Journal of Neurochemistry，69(4)：11343-55，1997)

本发明的人的基因与髓鞘发育调控蛋白基因TPO1在蛋白水平上有79％的同一性和86％的相似性。且两者均含有髓鞘发育调控蛋白家族的特征性结构域。基于以上各点，故认为本发明的新基因为髓鞘发育调控蛋白基因，命名为{人髓鞘发育调控蛋白-21.78)。并以此推断其与髓鞘发育调控蛋白TPO1相似，同为髓鞘发育调控蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述人髓鞘发育调控蛋白-21.78蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人髓鞘发育调控蛋白-21.78蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人髓鞘发育调控蛋白-21.78蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人髓鞘发育调控蛋白-21.78以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人髓鞘发育调控蛋白-21.78的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人髓鞘发育调控蛋白-21.78的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人髓鞘发育调控蛋白-21.78的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人髓鞘发育调控蛋白-21.78的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人髓鞘发育调控蛋白-21.78的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人髓鞘发育调控蛋白-21.78异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少80％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1080-1676位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3146位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人髓鞘发育调控蛋白-21.78蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。