[发明专利]一种多肽——核糖体蛋白S11－11.99和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核糖体蛋白S11-11.99，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

作为所有活细胞共有的构成部分，核糖体在细胞中起着重要作用，它是蛋白质合成的场所。真核生物核糖体上分布有复杂多样的蛋白(约70-90种)，分别位于其大小亚基上。S11蛋白就是其中之一，它位于核糖体的小亚基上，对于蛋白质合成起始阶段中正确的tRNA选择起非常重要的作用。

除了一些线粒体S11蛋白以外，核糖体蛋白S11蛋白家族都含有以下较为保守的氨基酸序列：[LIVMF]-X-[GSTAC]-[LIVMF]-X(2)-[GSTAL]-X(0，1)-[GSN]-[LIVMF]-X-[LIVM]-X(4)-[DEN]-X-T-P-X[PA]-[STCH]-[DN]。

按照氨基酸残基的保守程度来分，S11家族的蛋白链可分成4个区域：A、B、C、D，A和C区域在进化过程中部分失去了功能上的约束；相反，B和D区域在该家族的蛋白中保持高度保守，几乎所有的保守残基都位于这两个区段上，即使氨基酸发生了变化，也是由其相近的氨基酸来替代。因而，B和D区域对于S11蛋白的结构和功能有重要影响，而C-末端对于整条链的功能并不十分重要，而更多地涉及蛋白结构的稳定。

核糖体S11蛋白在蛋白质合成中起重要作用。在合成过程中，核糖体小亚基必须不断地与tRNA结合和分离，而S11蛋白能够选择正确的tRNA，使之与核糖体小亚基结合，避免错配情况的发生，直接关系到生物体传代的稳定性。

由于如上所述核糖体蛋白S11-11.99蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体蛋白S11-11.99蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体蛋白S11-11.99蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体蛋白S11-11.99以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白S11-11.99的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白S11-11.99的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖体蛋白S11-11.99的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖体蛋白S11-11.99的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖体蛋白S11-11.99的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体蛋白S11-11.99异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中1356-1685位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2167位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制核糖体蛋白S11-11.99蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与核糖体蛋白S11-11.99蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。