[发明专利]一种多肽——核糖体蛋白－10.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——核糖体蛋白-10.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

核糖体是细胞的主要成分之一。从酵母线粒体中分离得到一种小型的次级单位的核糖体蛋白，编码该蛋白的是一种核基因-MRPS28。MRPS28蛋白对线粒体蛋白的合成至关重要。通过对MRPS28基因的序列分析发现，其编码蛋白的一个部分与大肠杆菌核糖体蛋白S15非常相似。二者的保守的前导序列表明它们具有相似的功能特性。大肠杆菌核糖体蛋白S15能与16S rRNA相互作用并在核糖体装配的前期步骤中起作用。16S rRNA与核糖体蛋白S15相互作用的区域是16S rRNA类似分子的核心功能区的一部分，这类分子也包括酵母线粒体15S rRNA。与S15结合能够保护该结构免受化学物质的破坏。大肠杆菌核糖体蛋白S15还在大肠杆菌核糖体细胞外重建中作为早期装配蛋白[Dang H.& Ellis S.R.(1990)Nucleic Acids Res.18(23)：6895-6901]。

大肠杆菌核糖体蛋白S15属于一个核糖体蛋白家族，该家族的成员有：-真细菌的S15蛋白-原始细菌噬盐杆菌的Hma Sl5蛋白-植物叶绿体的S15蛋白-酵母线粒体的S28蛋白-哺乳动物的S13蛋白-布鲁格氏丝虫属的S13蛋白-酵母S13蛋白

不同来源的核糖体蛋白S15都含有80-250个氨基酸残基，而且在蛋白的C-末端区域均含有一段如下所示的保守的一致性序列片段。[LIVM]-x(2)-H-[LIVMFY]-x(5)-D-x(2)-[SAGN]-x(3)-[LF]-x(9)-[LIVM]-x(2)-[FY]该片段的突变将导致核糖体蛋白S15的表达异常，从而不能形成活性的核糖体构型，即导致核糖体不能正常地合成生物体所需的蛋白，影响生物体内各种相关的代谢途径的正常进行。该蛋白的表达异常通常会导致蛋白翻译水平的表达调控异常，从而引发各种相关的疾病。

由于如上所述核糖体蛋白-10.23蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的核糖体蛋白-10.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新核糖体蛋白-10.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——核糖体蛋白-10.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白-10.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码核糖体蛋白-10.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产核糖体蛋白-10.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——核糖体蛋白-10.23的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——核糖体蛋白-10.23的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与核糖体蛋白-10.23异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中66-347位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1908位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制核糖体蛋白-10.23蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。