[发明专利]一种多肽——人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶－21.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

肌苷三磷酸(ITP)与脱氧肌苷三磷酸(dITP)广泛的存在生物体的各种细胞中。肌苷三磷酸及脱氧肌苷三磷酸通常由嘌呤生物合成代谢的化合物肌苷酸经焦磷酸化或分步磷酸化形成。肌苷酸是嘌呤类化合物合成的重要代谢物质，亦是生物体内重要能量代谢物质AMP和GMP合成的重要前体。由此可知，肌苷三磷酸在体内的合成及代谢异常将导致体内相关能量代谢途径的异常，进而引发各种相关的能量代谢及物质代谢紊乱性疾病。

肌苷三磷酸焦磷酸水解酶亦是生物体内一种常见的水解酶，其在体内催化肌苷三磷酸及脱氧肌苷三磷酸的水解反应，使之分解为肌苷二磷酸及肌苷酸。该酶的突变或表达异常同样将导致体内相关能量及物质代谢途径的异常，进而引发各种相关的疾病。

本发明的多肽是一种新的人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶，通过酶活性分析实验证实该酶在体内催化肌苷三磷酸及脱氧肌苷三磷酸水解为肌苷酸及磷酸，且其作用活性强弱与镁离子的存在与否及PH值的大小直接相关，而对其他的嘌呤核苷酸三磷酸底物催化活性很低。由此可知，其是一种新的人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶。其突变或表达异常将导致体内相关能量及物质代谢途径的异常，进而引发各种相关的疾病。

由于如上所述人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中105-689位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1085位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人肌苷三磷酸焦磷酸水解酶-21.34蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。