[发明专利]盐酸万拉法新缓释片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种抗抑郁范畴的新型药物制剂及其制备方法，特别适用于盐酸万拉法新缓释片及其制备方法。

盐酸万拉法新化学名称为(±)-1-[2-(二甲胺基)-1-(4-甲氧苯基)乙基]-环己醇盐酸盐，1994年4月首次在美国上市，在诸多的抗抑郁药中，盐酸万拉法新最显著的特点是见效快(4天-1周)、耐受性好、短期与长期治疗效果均佳。[1][陈向一，国外医学，精神病学分册，1994，1：31]但普通制剂的盐酸万拉法新存在半衰期短(约5±2小时)，病人需要频繁给药(每日2～3次)的问题。国外近年来已将盐酸万拉法新制成不同规格的缓释胶囊和缓释片剂，仅需每日服药一次，既可使患者获得24小时理想的治疗血药浓度保护，又提高药效和耐受力，明显减少胃肠道副作用。进口的缓释胶囊(怡诺思)也于2000年在我国上市，但其价格昂贵，每粒为10元。国产的盐酸万拉法新胶囊是在1999年3月在我国上市，国产盐酸万拉法新缓释制剂国内还暂无上市。

本发明的目的是针对上述问题，在保证产品缓释作用的前提下，采用国内资源丰富的缓释骨架基质，优选适合国情的制备方法，提供一种无需频繁给药且能使药物进入体内后，缓慢释放，减少血药浓度峰值，减少胃肠道副作用，且价格明显优于怡诺思等进口药物的一种缓释制剂及其制备方法。

本发明药物制剂有37.5mg和75mg两种规格，包括主药盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II和羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、辅料乳糖、8％淀粉浆、硬脂酸镁构成。

下面就两种不同规格分别进行阐述：

75mg规格的盐酸万拉法新缓释片的各主要组分的用量为：(1000片)

    盐酸万拉法新     75g

    聚丙烯酸树脂II   80-120g

    乳糖             20-30g

    羟丙基甲基纤维素 80-120g

    8％淀粉浆        适量

    硬脂酸镁         2.4-3.6g

本发明制备上述盐酸万拉法新缓释片的方法依次包括以下步骤：

(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖混合均匀。

(2)以8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。

(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。

将本发明制得的75mg规格的盐酸万拉法新缓释片，依照释放度测定法(中国药典2000版二部附录体外释放度试验)测定结果如下：

时间(小时)          1      4     12    24

累计释放百分比(％)15-30  40-60  ＞75  ＞90

以下结合实施例对本发明中75mg规格的盐酸万拉法新缓释片的作进一步的详细阐述。

[实施例1]制备75mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是：

盐酸万拉法新        75g

聚丙烯酸树脂II      90g

乳糖                22g

羟丙基甲基纤维素    114g

8％淀粉浆           适量

硬脂酸镁            3.2g

按上述配方，其制备方法如下：

(1)将盐酸万拉法新、聚丙烯酸树脂II、乳糖混合均匀。

(2)用适量8％淀粉浆为粘合剂，将上述混合物制成软材，再将其过40目筛制成湿颗粒。

(3)将上述颗粒在60℃干燥至水分约4％，整粒，加入羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁，混合均匀，压片。

即得本发明的缓释片。

[实施例2]制备75mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是：

    盐酸万拉法新       75g

    聚丙烯酸树脂II     100g

    乳糖               25g

    羟丙基甲基纤维素   100g

    8％淀粉浆          适量

    硬脂酸镁           3.0g

制备方法：同实施例1。

实施例2为本发明最佳配方。

[实施例3]制备75mg规格的盐酸万拉法新缓释片1000片，其配方是：

    盐酸万拉法新      75g

    聚丙烯酸树脂II       110g

    乳糖                 28g