[发明专利]炎性抑制因子Fwa116

说明书

本发明涉及最新鉴定的多核苷酸和由其编码的多肽，这种多核苷酸和多肽的生产方法以及这些多核苷酸和多肽的用途。本发明的多肽已被鉴定为细胞炎性抑制因子，下文有时称为“Fwa116”。本发明的多核苷酸和多肽是人类来源的。

心脑血管病是威胁人类健康的重大疾病之一。据统计，每年约有260万中国人死于此病，平均每12秒就有一位同胞被该病夺去生命。在中国，心脑血管病死亡人数占总死亡人数的比率从1957年的12.1％上升至1990年的35.8％，升高了2.9倍。据世界银行预测：到2020年，全世界心脑血管病死亡人数占总死亡人数的比率将从1990年的28.9％升至36.3％，其中70％的心脑血管病发生在发展中国家。中国现有高血压患者1亿多人，并以每年350万人的速度递增；脑中风致残者600万人，并以每年150万的速度递增；冠心病患者100万人，并以每年50万的速度递增；此外，还有心肌病患者300万人。因此，心脑血管病的防治对减轻人类经济负担，确保人体健康具有十分重要的意义。

心脑血管病的治疗经历了四个大的阶段：1920年代，循环动力学的研究揭示了心脏是一个“泵”，由此奠定了心力衰竭的治疗基础；60-70年代，对心血管病危险因素的认识及处理，使西方国家心脏病的发病率下降了近40％；1970年，对心肌细胞电生理学的研究，提供了抗心律失常、电生理检查及治疗的新方法；80年代末到90年代初，对血管生物学的认识，产生了心脏介入治疗的新方法。

心衰、抗心律失常、及介入治疗对抢救心脑血管病人的生命，提高其生活质量起到了积极作用。然而，由于这些方法仅针对症状进行治疗，没有从根本上触及病因，所以治疗针对性不强。虽然延长了病人的寿命，但没有真正达到预防和治愈的目的。因此，在分子生物学的水平进行研究，查明心脑血管病的致病因素及发病机理，有望在该病的治疗方面取得突破性进展，达到从根本上遏制心脑血管病的目的。

cDNA文库是生物工程领域的重要研究工具之一。通常从细胞中提取mRNA，通过反转录酶合成mRNA的DNA拷贝(即cDNA，Complementary DNA)。单链cDNA分子在DNA聚合酶的作用转变成双链DNA分子，然后再插入载体，转化到宿主菌中长成克隆。这样的每个克隆只包含特定的mRNA信息，这样的一套克隆就称为cDNA文库。

由于cDNA不含内含子，从cDNA文库中可以直接筛选到相应的表达基因，故相对基因库而言，cDNA文库具有操作简单、使用方便的优点。人体不同细胞表达基因的差异决定了其组织和器官表型的差异，从人主动脉cDNA文库中分离和鉴定特异表达基因，特别是分离和鉴定疾病相关基因，是研究遗传性心血管病的有效方法之一。

按照本发明的一个方面，提供了一种新的成熟多肽Fwa116以及具有生物学活性并在诊断或治疗上有用途的Fwa116的片段、类似物和衍生物。本发明的多肽是人类来源的。

按照本发明的另一个方面，提供了编码本发明多肽的分离的核酸分子，包括mRNA、DNA、cDNA、基因组DNA，以及具有生物学活性并在诊断学或治疗学上有用途的该核酸分子的片段、类似物和衍生物。

按照本发明的另一个方面，提供了用重组技术生产Fwa116多肽的方法，该方法包括培养含有编码本发明多肽的核酸序列的重组原核和/或真核宿主细胞。

按照本发明的另一个方面，提供了将Fwa116多肽或编码Fwa116多肽的多核苷酸用于治疗的方法。例如，治疗心血管炎症性动脉粥样硬化。

按照本发明的另一个方面，提供了这些多肽的抗体。

按照本发明的另一个方面，提供了所述多肽的拮抗剂，其可用来抑制这些多肽的作用。

按照本发明的另一个方面，提供了与本发明核酸序列中的突变、以及与本发明的多肽异常表达有关的疾病或疾病易感性的诊断方法。

按照本发明的另一个方面，提供了将本发明的多肽或编码这种多肽的多核苷酸、在体外用于科学研究、DNA合成以及人工构建DNA载体的方法。

根据本文的教导，上述方面及相关方面对本领域的技术人员而言是显而易见的。

本发明是通过如下技术方案实现的。提取mRNA，反转录成cDNA，构建成人主动脉cDNA文库。从文库中获取Fwa116的基因片段，通过EST拼接得到Fwa116的全长cDNA序列。进而研究Fwa116基因在不同组织的表达与分布，研究Fwa116多肽的活性与功能。