[发明专利]磁性琼脂糖复合微球的制备方法

说明书

本发明涉及一种磁性琼脂糖复合微球的制备方法，它采用氯化亚铁溶液与高分子溶液混合加碱共沉淀的工艺。

磁性高分子微球兼有磁响应性和微球特性两种性能，这使其在生物、医学领域有着广阔的应用前景。近二十年来磁性微球的研究得到了初步发展，近年来制备适应不同要求的磁性高分子微球已成为很活跃的研究领域。如CN1215309A，即公开了含有产生扩散性生物产物的细胞的可植入的琼脂糖胶原珠及其应用。由此项技术制备的琼脂糖胶原珠不具备磁响应性。

本发明的目的是提供一种磁性琼脂糖复合微球的制备方法，这种方法是在碱性条件下，以过氧化氢氧化亚铁盐生成磁性氧化铁，同时用琼脂糖包埋制备出磁性琼脂糖复合微球，微球大小的分布和磁响应性由反应条件控制。

本发明的目的是由如下措施实现的：

将琼脂糖溶于蒸馏水中，浓度为10～100mg/ml，将其倾入四颈瓶，接搅拌器，使其转速为30～400转/分，将瓶放在水浴环境中，通入氮气，保持恒温为50～100℃，将10～120mg/ml的氯化亚铁、0.03～2mg/ml的过氧化氢先后从分液漏斗向瓶中缓慢滴加，再加氢氧化钠至PH6～14，滴加完毕后反应2～8小时，再用重蒸水透析3～7天，得磁性琼脂糖复合微球悬浮液，外加磁场沉降，磁场强度＞0.04T，去掉上清液，沉淀即为磁性琼脂糖复合微球。

本发明的优点是：

本制备方法中改变或调节琼脂糖、氯化亚铁及氢氧化钠的用量即可控制微球的粒径和磁响应性。这是由于琼脂糖用量、氯化亚铁用量、PH值对微球的形成、粒径大小分布和磁响应性均有影响。本制备方法无需采用有机溶剂、高温或复杂的生产设备，只在碱性条件下即可制备出纳米级的磁性琼脂糖复合微球，粒径范围为10～1000nm。

氢氧化钠用量(PH)对磁性琼脂糖复合微球粒径的影响。

恒定其它条件，改变氢氧化钠用量(PH)，制备磁性琼脂糖复合微球。用H-7000型透射电镜测定微球的粒径，结果见表1。

      表1 PH对磁性琼脂糖复合微球粒径的影响

    PH    6    8    10    12  14    粒径/nm    12    55    123    246  304沉降距离/cm/10min(0.05T)    0.4    0.5    0.9    2.6  3.0

氯化亚铁用量对磁性琼脂糖复合微球的粒径、磁响应性和分散性的影响。