[发明专利]一种多肽——人免疫球蛋白轻链蛋白－26.40和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

免疫球蛋白分子的基本结构是由四肽链组成的，即由二条相同的分子量较小的肽链称为轻链(light chain L链)和二条分子量较大的肽链称为重链(heavychain H链)组成的。轻链和重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为免疫球蛋白分子的单体，是构成免疫球蛋白的分子的基本结构。

免疫球蛋白的轻链大约有200多个氨基酸组成，通常不含碳水化合物，分子量大约在24kD，每条轻链含有两个由链内二硫键所组成的环肽。L链共有两型，κ和λ。同一个分子上的L链的型是相同的。正常人血清中的κ：λ约为2∶1。免疫球蛋白κ和λ轻链是由可变区、相连区和恒定区组成的。

在淀粉变性病中，那些部分缺失或者完全缺失恒定区的免疫球蛋白的轻链的N端组成了纤维沉积。一个淀粉变性病的基因模型认为，在免疫球蛋白的轻链可变区的置换和突变导致了轻链单体相互作用，并在适当的生理条件下，形成盐桥、堆栈、肌原纤维细丝和纤丝。所有的同种抗免疫球蛋白在氨基酸177位置上都是ser，而从淀粉变性病患者中得到一种新的免疫球蛋白上κ恒定区(C_κ)上蛋白碎片，发现有一个的177^Ser-Asn替代，并且发现恒定区断片的堆积与C_κ的关系比C_λ密切，并且淀粉变性病中有177^Ser-Asn的κ轻链有可能与疾病的迅速发展有着关系。(Wally J et al Biochim Biophys Aca.1999 May 31；1454(1)：49-56)

本发明的人的基因与人免疫球蛋白kappa轻链蛋白基因在蛋白水平上有73％的同一性和84％的相似性。故认为本发明的新基因为免疫球蛋白轻链蛋白基因，命名为人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40。并以此推断其与免疫球蛋白kappa轻链蛋白具有相似的生物学功能。

由于如上所述人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人免疫球蛋白轻链蛋白-26.40异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少74％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中34-756位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-950位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。