[发明专利]一种多肽——人癫痫相关蛋白－11.77和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人癫痫相关蛋白-11.77，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在鼠中克隆到的jerky基因编码一个41.7KD的蛋白，此蛋白称为鼠jerky蛋白。jerky蛋白的部分功能已被发现，比如，在鼠的jerky基因中引入插入突变，则会造成jerky基因的失活，从而导致癫痫综合症；它还与很多鼠的细胞核调控蛋白有同源性，因此推测，jerky蛋白还能够结合于DNA起到调控作用。(Nat Genet 1995Sep；11(1)：71-5)根据已有的研究，在人体内已经克隆到几种不同的与鼠的jerky基因同源的基因。包括从人胎脑cDNA中发现的jerky基因，荧光原位杂交(FISH)的结果表明，它定位于人的染色体8q24.3位置。(Biochem Biophys Res Commun 1998 Jul20；248(2)：307-14)；从人的扁桃体cDNA中克隆到的jerky基因，定位于人染色体11q21位置，它在人的绝大多数组织中表达，特别是脑和骨骼肌中，它编码一个51KD的蛋白，此外，它还与着丝粒结合蛋白-B同源，因此被推测可以与DNA结合起调控作用。(Biochem Biophys Res 1997 Jul 18；236(2)：389-95)经研究发现，不同的jerky基因均在人的绝大多数组织中表达，包括脑，肝，肺，脾，睾丸和卵巢等等。此外，在人体内，jerky基因是剂量敏感性的，jerky基因表达量的微小改变都会导致严重的结果。(J Neurosci 1997 Jun 15；17(12)：4562-9)缺失jerky等位基因的的动物与野生型相比，会变得对化学诱导的抽搐易感。实验显示，如果在jerky等位基因中插入DNA片段来阻活，会导致鼠的癫痫性抽搐。(JNeurosci 1997 Jun 15；17(12)：4562-9)根据遗传学的研究，人类的癫痫性疾病是通过遗传获得的。通过人与鼠类的基因组比较，可以推测jerky基因在人体内的基本作用，但是，要获得对人jerky基因的全面了解，还需要进一步的研究。现将人的jerky基因的功能总结为：(1)调控神经系统的信号传递，jerky蛋白会导致神经系统的超兴奋性和抽搐，主要是调控人的原发性癫痫、青少年肌阵挛等癫痫性疾病的发生和发作。(2)jerky基因的表达对内分泌系统也有着重要的调控功能，在垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺、松果体和胸腺等内分泌腺中，由于jerky基因的表达异常，可能会导致以上内分泌腺的分泌失常，从而导致内分泌系统疾病。(3)jerky基因的表达如被完全抑制，则会造成人个体和性的发育失常。(4)jerky蛋白与着丝粒结合蛋白-B的同源性使我们推测其有DNA结合功能。(J Neurosci 1997 Jun 15；17(12)：4562-9)；(Biochem Biophys Res1997 Jul 18；236(2)：389-95)；(Biochem Biophys Res Commun 1998 Jul20；248(2)：307-14)

由于如上所述人癫痫相关蛋白-11.77蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人癫痫相关蛋白-11.77蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人癫痫相关蛋白-11.77蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人癫痫相关蛋白-11.77以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人癫痫相关蛋白-11.77的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人癫痫相关蛋白-11.77的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人癫痫相关蛋白-11.77的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人癫痫相关蛋白-11.77的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人癫痫相关蛋白-11.77的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人癫痫相关蛋白-11.77异常相关的疾病的方法。