[发明专利]一种多肽——人大蛋白－77.99和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人大蛋白-77.99，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

作为用来推测未确定人类基因编码序列的cDNA方案的一部分，我们最新确定了从人脑cDNA文库克隆出的一系列不同大小的100个cDNA克隆的序列，并且预测出了相应基因的编码序列。这些克隆的序列表明所有内含子的平均大小和相应的开放阅读框大小分别为2.6kb(880个氨基酸残基)发现，这100个基因中有34有同源。通过计算机数据分析表明，58个基因所编码的蛋白与细胞信号传导/交流，细胞结构/运动以及核酸控制有关。这些基因分别表达表达于10个人类组织，8个脑部区域(扁桃体，胼胝体，小脑，尾状核，海马，丘脑底部核，丘脑，黑质)，脊髓，胎儿大脑和胎儿肝脏[Nagase T..et al.，1999，DNAResearch，Jun 30；6(3)：197-205]。

在这些基因的研究中，我们尤其注意的是那些编码人大蛋白的基因，这些大蛋白很可能在哺乳动物中起着重要作用[Ohara，O.，Nagase，T.，Ishikawa，K.I.etal.，1997，DNA Research.，4，53-59][Nagase，T.，Ishikawa，K.I.，Suyama，M，etal.1998，DNA Research.，5，355-364]。值得注意的是，这些大蛋白除了在10个人类组织中表达以外，它们还表达于人的中枢神经系统和胎儿大脑的各部分区域，这表明它们在人的神经系统中起着很重要的作用。

如上所述，KIAA1508蛋白在人类的10个组织和8个脑部区域，脊髓，胎儿大脑和胎儿肝脏中都有表达。其在生物体内与细胞信号传导与交流、细胞结构及运动以及核酸控制等生物学过程的发生密切相关。

本发明的新的多肽与已知的人KIAA1508蛋白在蛋白水平上具有65％的同一性和82％的相似性，其为人中的一种新的蛋白，命名为人大蛋白-77.99。该蛋白与已知的KIAA1508蛋白相似，其亦在细胞信号传导、细胞结构及细胞运动等多种重要的生理过程中发挥重要的调控作用，其突变或表达异常通常与一些发育紊乱性疾病、免疫系统疾病等的发生密切相关。

由于如上所述人大蛋白-77.99蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人大蛋白-77.99蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白-77.99蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人大蛋白-77.99以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白-77.99的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白-77.99的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人大蛋白-77.99的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人大蛋白-77.99的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人大蛋白-77.99的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人大蛋白-77.99异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中16-2145位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2663位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。