[发明专利]一种多肽——组蛋白H4－10.01和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——组蛋白H4-10.01，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

组蛋白H4是四种组蛋白的一种，另外三种分别为H2A、H2B以及H3，这四种组蛋白组成了真核生物核小体的核心。组蛋白H2A、H2B、H3以及H4组成一个分子，由两个这样的分子组成的组蛋白的八聚物在DNA的复制与转录中起着至关重要的作用。它同时也能决定染色质的结构和功能。此外，组蛋白的修饰对于许多形式的调控也非常重要，尤其是乙酰化作用。与组蛋白H3一起，组蛋白H4在核小体的形成中起着核心的作用。通过对组蛋白H4进行测序发现，组蛋白的进化非常缓慢，在大约20亿年的进化过程中，组蛋白H4基本上没有发生什么变化[Thatcher T.H.，Gorovsky M.A.(1994)Nucleic Acids Res.22：174-179]。

在不同来源的组蛋白H4序列中均含有如下所示的保守的一致性序列片段：G-A-K-R-H

该段序列为一段五肽，为组蛋白H4的第14-18个氨基酸，它具有一个通常被乙酰化的赖氨酸残基以及一个组氨酸残基，这个组氨酸残基用于与DNA结合。

由于如上所述组蛋白H4-10.01蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的组蛋白H4-10.01蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新组蛋白H4-10.01蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——组蛋白H4-10.01以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码组蛋白H4-10.01的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码组蛋白H4-10.01的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产组蛋白H4-10.01的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——组蛋白H4-10.01的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——组蛋白H4-10.01的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与组蛋白H4-10.01异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中348-623位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1871位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制组蛋白H4-10.01蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与组蛋白H4-10.01蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。

本发明还涉及本发明的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于组蛋白H4-10.01表达异常所引起疾病的药物的用途。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。