[发明专利]一种多肽——脂肪酸酶－8.91和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——脂肪酸酶-8.91，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

脂肪酸结合蛋白是一类低分子量的蛋白，通常在14-17kDa，这类蛋白属于细胞质疏水的配位结合蛋白超级家族的成员。到目前为止，这个家族中研究比较透彻的来源于哺乳动物组织的蛋白主要有：心脏、肝脏、肾脏以及肠的脂肪酸结合蛋白；细胞视黄醇结合蛋白I；细胞视黄醇结合蛋白II；细胞视黄酸结合蛋白；外周髓鞘P2蛋白；P422脂肪细胞蛋白以及牛乳房衍生的生长抑制剂蛋白等。

脂肪酸结合蛋白在生物体内有着非常重要的作用，它能够促进脂肪酸为细胞所吸收；能够将脂肪酸定位于适当的细胞器或者特异的代谢途径；能够改变脂肪酸代谢中的酶的活性；能够保护细胞蛋白以及细胞膜免受脂肪酸及其辅酶A衍生物的破坏[Smith A.F.，Tsuchida K.，Hanneman E.，Suzuki T.C.，Wells M.A.(1992)J.Biol.Chem.267：380-384]。

所有不同来源的脂肪酸酶的氨基酸序列中均含有如下所示的保守的序列片段：[GSAIVK]-x-[FYW]-x-[LIVMF]-x(4)-[NHG]-[FY]-[DE]-x-[LIVMFY]-[LIVM]-x(2)-[LIVMAKR]该序列片段位于脂肪酸酶的N-末端。由于如上所述脂肪酸酶-8.91蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的脂肪酸酶-8.91蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新脂肪酸酶-8.91蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——脂肪酸酶-8.91以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码脂肪酸酶-8.91的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码脂肪酸酶-8.91的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产脂肪酸酶-8.91的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——脂肪酸酶-8.91的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——脂肪酸酶-8.91的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与脂肪酸酶-8.91异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中2439-2684位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3123位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制脂肪酸酶-8.91蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与脂肪酸酶-8.91蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。

本发明还涉及本发明的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于脂肪酸酶-8.91表达异常所引起疾病的药物的用途。