[发明专利]一种多肽——共同运输蛋白－10.34和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——共同运输蛋白-10.34，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——共同运输蛋白-10.34，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如水电解质紊乱，房颤，室速，感觉麻痹，运动异常等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的共同运输蛋白-10.34的多核苷酸的用途。

所有的活细胞都要通过化学的或者带电的物质同外界进行交流，而这种化学或电子信息的交换依赖于细胞表面受体蛋白以及跨膜运输系统。基本的运输系统依赖于离子、小型或中型的溶质以及大分子物质。当共同运输物质为一种离子与一种溶质蛋白时，我们称之为共同运输蛋白。最常见的阳离子为质子和Na⁺。Na⁺/溶质的共同运输蛋白构成了一个运输蛋白的家族(SSF)。

在所有SSF蛋白家族的成员中，N-末端疏水区域的相似性最高，中心疏水区域及C-末端疏水区域的相似性较低。在真核生物中，C-末端疏水区域的相似性很低。可见，C-末端疏水区域对于运输并非很重要，而N-末端疏水区域对于运输结构与功能比较重要。经研究，保守性差的疏水区域可能对于通透酶的特异性调控非常重要。完整的SSF蛋白至少含有10个跨膜区域[Reizer J.，Reizer A.，Saier M.H.Jr.(1994)Biochim.Biophys.Acta 1197：133-166]。

在不同来源的共同运输蛋白中均含有如下所示的两段保守的一致性的序列片段了：1.[GS]-x(2)-[LIY]-x(3)-[LIVMFYWSTAG](10)-[LIY]-[TAV]-x(2)-G-G-[LMF]-x-  [SAP]2.[GAST]-[LIVM]-x(3)-[KR]-x(4)-G-A-x(2)-[GAS]-[LIVMGS]-[LIVMW]-  [LIVMGAT]-G-x-[LIVMG]第一段序列位于第四个跨膜区域；第二段序列位于C-末端区域的两个跨膜区域之间的环上。

由于如上所述共同运输蛋白-10.34蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的共同运输蛋白-10.34蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新共同运输蛋白-10.34蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——共同运输蛋白-10.34以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码共同运输蛋白-10.34的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码共同运输蛋白-10.34的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产共同运输蛋白-10.34的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——共同运输蛋白-10.34的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——共同运输蛋白-10.34的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与共同运输蛋白-10.34异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中99-383位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2392位的序列。