[发明专利]一种多肽——人乙醇脱氢酶III－51.37和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人乙醇脱氢酶III-51.37，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在果蝇的胚胎期，生殖细胞是由晚期卵中特殊的细胞质所诱导形成的，这种细胞质就是极性血浆。它包含极性的小颗粒。由它生成的分子所形成的细胞器官是通过组装形成的，这些器官对生殖细胞的形成是有作用的。一种非转译的RNA简称极性颗粒成分(Pgc)已经定性了，并且确立它是存在于极性颗粒中的。在胚胎中由能表达抗敏感性Pgc RNA的转基因雌性所产生的大部分极性细胞不能完全转移以及不能形成胚胎生殖腺。并且从这些胚胎中所分离出来的雌性一般具有无性卵巢。这些都证明了此种Pgc RNA对于生殖系统的发展起到重要的作用。

本发明的人的基因与果蝇编码的乙醇脱氢酶III基因在蛋白水平上有57％的同一性和73％的相似性。故认为本发明的新蛋白为一种新的人的乙醇脱氢酶III，命名为人乙醇脱氢酶III-51.37，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述人乙醇脱氢酶III-51.37蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人乙醇脱氢酶III-51.37蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人乙醇脱氢酶III-51.37蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人乙醇脱氢酶III-51.37以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人乙醇脱氢酶III-51.37的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人乙醇脱氢酶III-51.37的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人乙醇脱氢酶III-51.37的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人乙醇脱氢酶III-51.37的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人乙醇脱氢酶III-51.37的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人乙醇脱氢酶III-51.37异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中20-1423位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1831位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人乙醇脱氢酶III-51.37蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人乙醇脱氢酶III-51.37蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。

本发明还涉及本发明的多肽和/或多核苷酸在制备用于治疗癌症、发育性疾病或免疫性疾病或其它由于人乙醇脱氢酶III-51.37表达异常所引起疾病的药物的用途。

本发明的其它方面由于本文的技术的公开，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

本说明书和权利要求书中使用的下列术语除非特别说明具有如下的含义：