[发明专利]一种多肽——人反转录相关蛋白－14.08和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人反转录相关蛋白-14.08，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——人反转录相关蛋白-14.08，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、甲状腺功能亢进、糖尿病等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的人反转录相关蛋白-14.08的多核苷酸的用途。

P/Q类型的Ca2+通道α1A位点基因(CACNA1A)在染色体19的短臂上，该染色体位于标记的D19S221和D19S179间，它和II阵法性分泌失调症(EA2)，家族性偏瘫(FHM)和脊髓小脑分泌失调相关。此区域由1.4Mb的11质粒重叠群所编码，它也得能修复缺损基因的CACNA1A基因序列特征化，所以此质粒重叠群也可以作为启动子和调节区域。

研究发现，FHM/EA2家族病成员和CACNAIA基因有密切关系，重复染色体的三核苷酸重复子(AAG18，dbSTS-Id 71914)在内含子和CACNAIA相关基因的研究方面是非常有用的，因为它和GAA多染色体重复子非常相似，而GAA对脊髓小脑分泌失调进行调控。

本发明的多肽与上述的CACNAIA基因有67％的相同性，76％的相似性，并且包含了其特征性的保守序列，因此认为此蛋白是一种新的CACNAIA基因，具有与CACNAIA基因相似的一些生物学功能，并命名为人反转录相关蛋白-14.08。CACNAIA基因家族的特征性序列，两者具有相似的生物的学功能。它在体内参与某些细胞的分泌和调控。其表达异常通常与一些相关的它和II阵法性分泌失调症(EA2)，家族性偏瘫(FHM)和脊髓小脑分泌失调相关等疾病的发生密切相关，并产生相关的疾病。

由于如上所述人反转录相关蛋白-14.08蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人反转录相关蛋白-14.08蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人反转录相关蛋白-14.08蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人反转录相关蛋白-14.08以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人反转录相关蛋白-14.08的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人反转录相关蛋白-14.08的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人反转录相关蛋白-14.08的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人反转录相关蛋白-14.08的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人反转录相关蛋白-14.08的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人反转录相关蛋白-14.08异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少7 0％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中7-393位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1181位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。