[发明专利]L－N－保护基－氮杂环丁烷－2－羧酸合成方法无效
| 申请号： | 01113124.1 | 申请日： | 2001-06-26 |
| 公开（公告）号： | CN1393442A | 公开（公告）日： | 2003-01-29 |
| 发明（设计）人： | 秦欣荣;谢雨礼;罗会兵;谢毓元 | 申请（专利权）人： | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号： | C07D205/04 | 分类号： | C07D205/04 |
| 代理公司： | 上海开祺专利代理有限公司 | 代理人： | 黄美英 |
| 地址： | 20003*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 保护 氮杂环 丁烷 羧酸 合成 方法 | ||
1.一种以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法，包括如下步骤：
a：碘甲烷或溴甲烷，水，甲醇 b：碳酸氢钠，水 c：二叔丁氧羰酰碳酸酐，碳酸氢钠，水，二氧六环 d：卤代烃，二甲基甲酰胺 e：碘或四溴化碳，三苯基磷，咪唑，乙醚，乙腈 f：三氟乙酸，二氯甲烷 g：碳酸氢钠，二甲基甲酰胺 h：二叔丁氧羰酰碳酸酐或氯甲酸苄酯或氯甲酸芴酯，二甲基甲酰胺 i：甲醇，钯炭，氢气或氢氧化锂，四氢呋喃，水。
2.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于L-甲硫氨酸1为原料在水及甲醇为溶剂与卤代烷反应得化合物2。
3.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于卤代烷为碘甲烷、溴甲烷。
4.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于化合物2经弱碱水解生成L-4-羟基-2-氨基-丁酸3。
5.根据权利要求4中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于水解反应PH为2～7。
6.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于化合物3经叔丁氧羰基保护生成钠盐得化合物4，再在DMF中与卤代烃生成化合物L-4-羟基-2-叔丁氧羰酰氨基-丁酸酯5。
7.根据权利要求6中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于化合物所述卤代烃为碘甲烷、溴乙烷、苄氯。
8.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于化合物5在溴或四溴化碳、三苯基磷、咪唑、乙醚、乙腈的存在下反应使羟基转化为卤素得化合物6。
9.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于化合物6与三氟乙酸在二氯甲烷中反应脱去叔丁氧羰基，再与弱碱反应闭环得L-氮杂环丁烷-2-羧酸酯8，保护仲氨基后得化合物9。
10.根据权利要求1中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于用弱碱环化得L-氮杂环丁烷-2-羧酸酯，再用二叔丁氧羰酰碳酸酐或氯甲酸苄酯或氯甲芴酯在有机溶剂反应。
11.根据权利要求10中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于环化的反应温度为50℃～80℃，反应时间为0.5～3小时。
12.根据权利要求10中所述以L-甲硫氨酸1为原料制备L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10的方法其特征在于化合物9用常规方法脱酯基即得化合物L-N-保护基-氮杂环丁烷-2-羧酸10。
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