[发明专利]一种多肽——甲状腺碘化物转运子－22.88和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种多肽——甲状腺碘化物转运子-22.88，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

碘化物是甲状腺激素T3、T4的基本组分，并在甲状腺中积累。甲状腺激素合成的第一步——碘化物的运输由Na⁺/I^-协同运输蛋白负责，该Na⁺/I^-协同运输蛋白是一内在膜蛋白，在甲状腺疾病的鉴定、诊断和治疗中均有重要作用。

1996年，Orlie Levy和Nancy Carrasco等人克隆出一Na⁺/I^-协同运输蛋白的cDNA，该cDNA由2839bp组成，其中包括一个1854bp的开放阅读框，和5′端的109个碱基的非编码区以及3′端876个碱基的非编码区。该基因的起始密码子ATG在113位含有一个嘌呤，代表一个Kozak一致序列(Kozak，M.，J.Biol.Chem.1991，266：19867-19870)。该基因所编码的蛋白质由618个氨基酸组成，分子量约为65196Da，亲水基团分布和二级结构研究表明，该蛋白是一含有12个跨膜结构域的内在膜蛋白，每个跨膜结构域由18-28个氨基酸组成，仅含有3个带电荷的残基，分别位于螺旋I的Asp16，螺旋II的Glu79和螺旋VI的Arg208，这些残基可能在协同转运中起重要作用。该蛋白的氨基端位于胞质侧，不具信号肽，羧基端含有超过70个氨基酸组成的亲水区域。此外，其含有的4个亮氨酸残基(分别位于199，206，213和220位)可能组成亮氨酸拉链功能域，在膜的亚基寡聚作用中发挥功能。该基因在甲状腺组织中特异性表达。

本发明的多肽与已知的甲状腺碘化物转运子在蛋白水平上具有53％的同源性和70％的相似性，并与之具有相似的结构特征，由此认为其是一种甲状腺碘化物转运子，命名为甲状腺碘化物转运子-22.88，并与已知蛋白具有相似的生物学功能，负责催化甲状腺激素合成的第一步——碘化物的运输，因而与甲状腺组织的功能密切相关。若发生表达异常或变异，将会导致甲状腺相关功能紊乱，从而导致一系列疾病。此外其在先天性I^-聚集缺乏症，甲状腺自身免疫紊乱等疾病的分析诊断中亦有重要用途。

由于如上所述甲状腺碘化物转运子-22.88蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的甲状腺碘化物转运子-22.88蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新甲状腺碘化物转运子-22.88蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——甲状腺碘化物转运子-22.88以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码甲状腺碘化物转运子-22.88的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码甲状腺碘化物转运子-22.88的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产甲状腺碘化物转运子-22.88的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——甲状腺碘化物转运子-22.88的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——甲状腺碘化物转运子-22.88的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与甲状腺碘化物转运子-22.88异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中339-965位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1794位的序列。