[发明专利]一种多肽——膜运输蛋白－14.85和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——膜运输蛋白-14.85，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——膜运输蛋白-14.85，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如糖尿病，胰岛素瘤，胃泌素瘤，老年痴呆症，帕金森氏病，多发性硬化症，肿瘤等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的膜运输蛋白-14.85的多核苷酸的用途。

Rab蛋白家族，是一个ras相关的小GTP酶家族，该家族的蛋白是膜运输的重要的调节因子[Olkkonen，V.M.and Stenmark，H.，1997]。在哺乳动物中，目前为止已经得到了多于30种不同的rab蛋白，它们各自分布在不同的器官和运输小泡上[Fischer von Mollard，G.et al.，1994]。Rab蛋白在小泡运输中作为一种关键的因素，也是研究rab介导的膜运输的生理调节的关键，现今了解得较为透彻的有Rab3、Rab3B、Rab4、Rab6、Rab8和Rab18等。而Rab28蛋白对于不同的细胞定位起着相当重要的作用。

在人体内，Rab28蛋白能够在不同的细胞型、不同的器官中表达，在心脏、肾、胰腺、肺和肝中具有较强的表达，而在脑、胎盘和骨骼肌中相对微弱。

本发明的基因和人的基因GTP酶Rab28在蛋白水平上有81％的相同性及88％的相似性，并且两者具有相似的生物学功能。基于以上特点，故认为本发明的新基因也是一种rab蛋白，命名为膜运输蛋白-14.85。在体内，该蛋白的突变或表达异常将导致相关膜运输的生理调节的异常，并进一步导致相关疾病的发生。

由于如上所述膜运输蛋白-14.85蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的膜运输蛋白-14.85蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新膜运输蛋白-14.85蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——膜运输蛋白-14.85以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码膜运输蛋白-14.85的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码膜运输蛋白-14.85的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产膜运输蛋白-14.85的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——膜运输蛋白-14.85的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——膜运输蛋白-14.85的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与膜运输蛋白-14.85异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少82％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中188-595位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1603位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制膜运输蛋白-14.85蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。