[发明专利]一种多肽——生长因子的受体－15.95和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——生长因子的受体-15.95，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

本发明公开了一种新的多肽——生长因子的受体-15.95，编码此多肽的多核苷酸和经DNA重组技术产生这种多肽的方法。本发明还公开了此多肽用于诊治多种疾病的方法，如先天性颅内动静脉畸形，单纯性肺动脉口狭窄，心房间隔缺损，法乐四联症等。本发明还公开了抗此多肽的拮抗剂及其诊治作用。本发明还公开了编码这种新的生长因子的受体-15.95的多核苷酸的用途。

血管平滑肌细胞(VSMC)是血管壁主要的组织结构，它维持了血管的支撑。而且这些细胞在几个凋亡过程中也起到重要作用。(lee et al.，1983；Owens andSchwartz，1982；Owens，1985).最近，从大鼠的大动脉平滑肌细胞的cDNA文库中分离得到一条新的生长因子的受体蛋白SM-20。研究发现，它编码了一条大约2.5-3.0kb的mRNA。当SM-20在遇到生长拮抗剂(血浆，血小板衍生生长因子，血管紧缩素II)，以及异丙基肾上腺素和毛喉素等刺激后，它的浓度在一小时内会大大增加。环己酰亚胺也能诱导SM-20 mRNA的高浓度，使它在血浆中增加浓度。SM-20在源于肌肉比如光滑的，骨骼的以及心脏等的细胞和组织和神经系统(大脑，PC12细胞)均高度表达，而在3T3纤维原细胞和鼠6纤维原细胞中不表达。SM-20蛋白作为VSMC生长因子的受体蛋白调控着细胞分裂和分化、基因转录和表达等重要生理过程。因此生长因子的受体蛋白SM-20可以用来治疗或预防由于上述生理过程异常而导致的疾病。例如发育失常、肿瘤等等。

本发明的人的基因属于生长因子的受体家族，在蛋白水平上与生长因子的受体有90％的相同性及94％的相似性。基于以上各点，故认为本发明的蛋白为生长因子的受体，命名为生长因子的受体-15.95，并以此推断其与生长因子的受体相似，并具有相似的生物学功能。在体内，该蛋白的突变或表达异常将导致细胞分裂和分化、基因转录和表达等重要生理过程，进而导致发育失常、肿瘤等疾病。

由于如上所述生长因子的受体-15.95蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的生长因子的受体-15.95蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新生长因子的受体-15.95蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——生长因子的受体-15.95以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码生长因子的受体-15.95的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码生长因子的受体-15.95的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产生长因子的受体-15.95的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——生长因子的受体-15.95的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——生长因子的受体-15.95的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与生长因子的受体-15.95异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少91％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中326-763位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2474位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。