[发明专利]苦马豆中的异黄烷类化合物及其医药用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种具有降血压作用的苦马豆中的异黄烷类化合物及其医药用途。

苦马豆(Sphaerophysa salsula(Pall.)DC.，异名为Swainsoniasalsula Taub.)为豆科(Leguminosae)苦马豆属(SPhaerophysa DC.，异名为Swainsonia salisb)多年生草本植物，主要分布于中亚、东亚，我国主要分布于内蒙古、陕西、宁夏等地。苦马豆，性微苦、平，有补肾、利尿、消肿、固精之功效，可用于治疗肾性水肿、心性水肿、肝硬化腹水及血管神经性水肿。

迄今为止，从苦马豆属植物中分离出来的化合物较少，主要包括黄酮类、生物碱类、香豆素类及甾醇类等类型的化合物。其中已分离出来的黄酮类化合物有异鼠李素3-O-芸香糖苷(isorhamnetin-3-O-rutinoside)、异鼠李素(isorhamnetin)、4′,7-二羟基-2,3-二甲氧基异黄烷(spherosin，苦马豆基)、苦马豆宁(spherosinine)；香豆素类有6-甲氧基-7-羟基香豆素(6-methoxy-7-hydroxycoumarin)；生物碱类有苦马豆碱(spherophysine)、八氢吲嗪三醇(spwainsonine)；甾醇类有β-谷甾醇(β-sitosterol)(兰州大学学报自然科学版1988.24张惠迪、西北药学杂志1987.2陈耀祖)。

我国学者分别对麻醉动物、清醒动物及自发性高学压大鼠静注苦马豆总黄酮提取物后，发现有明显的降血压作用，且起效快、持续时间短，并证明了降压作用与交感神经节阻断作用和直接扩张血管作用有关；谢发详等对苦马苦马豆全草水提物对动物血流动力学及耐缺氧的影响和水提物对中枢神经系统的作用进行了研究，结果发现水提物能显著降低麻醉犬的动脉血压和外周阻力，显著升高心输出量、心脏指数及心博指数，对心肌收缩力和心率无明显影响，可显著提高小鼠对缺氧的耐受力，延长存活时间；同时发现能显著抑制实验动物的自发活动，对抗氯胺酮的中枢兴奋副作用，明显延长戊巴比妥钠的睡眠时间，抑制电刺激诱发的激怒反应，初步表明了水提取物对中枢神经系统有抑制作用(西北药学杂志1987.2谢发祥)。

本发明的目的在于提供苦马平中的异黄烷类化合物，并明确提出了其降低压的医药用途。

本发明提供的异黄烷类化合物是指具有下述通式(1)所示的异黄烷类化合物。

式中R₁～R₅可是氢、羟基、甲氧基或1～5个碳链的直链或支链烷基取代，

上述总异黄烷类化合物和单一化合物的医药用途是降血压作用，以期用于心血管疾病的防治。上述化合物毒副作用小，适合于医药用途。

苦马豆中的异黄烷类化保物降血压作用，迄今未见文献报道，在药理跟踪下，经对苦马豆化学成分的系统研究，发现苦马豆中的异黄烷类化合物和单体化合物具有明显的降血压作用。

本发明的优点是：提供了苦马豆中的异黄烷类化合物，并明确提出了其降低血压的医药用途。应用本发明，可期开发出新型心血管疾病的防治药物。

下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述。

以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。

实施例1：

从95％乙醇提取物的氯仿萃取部分分得三个异黄烷类化合物，依据光谱解析、理化常数测定及化学反应鉴定了其结构，为苦马豆素S₁(sphaerosin S₁),2′,7-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷(苦马豆素S₂,2)和苦马豆素(sphaerosin,3)。其中苦马豆素S₁(sphaerosinS₁)，苦马豆素S₂(sphaerosin S₂)，为二个新化合物。

实施例2：

苦马豆中的总异黄烷类化合物和单体化合物1,2和3的降低血压作用。

1、苦马豆中的总异黄烷对麻醉动物血压的影响动物       剂量      数量       压力p(mmHg)     变化率％       持续时间

    毫克/公斤             给药前   给药后                    (min)猫          5         6       101±19  87±32      14          12.6±3.6