[发明专利]新颖的环丁烷并吲哚羧酰胺化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物

说明书

本发明涉及新颖的环丁烷并吲哚羧酰胺(cyclobutaindolecarboxamide)化合物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物。

本发明化合物可用于中枢神经系统障碍的治疗，例如焦虑症、恐慌发作、强迫症、恐怖症、冲动障碍、药物滥用、认知障碍、精神病、抑郁症和心境障碍。

文献中已经描述了大量含有脲官能的多环和杂环化合物，作为各种血清素能受体的拮抗剂，因此使它们能够用于中枢神经系统障碍的治疗。这一点尤其适用于专利申请WO95/29177、WO96/23783和WO98/47868，而专利说明书US5514690描述了氨基羰基喹啉和二氢吲哚化合物，并要求保护它们的活化钾泵的性质。

除了是新颖的以外，本发明化合物已被证实在中枢神经系统障碍治疗中的活性是非常高的，尤其在大鼠Vogel冲突试验和小鼠大理石埋藏试验中已经证明了其强大的活性。从第一个试验所得结果得出本发明化合物在与焦虑有关的临床现象治疗中的用途，第二个试验所得结果证明了本发明化合物在与心境障碍有关的疾病治疗中的强大治疗潜力。

本发明尤其涉及式(Ⅰ)化合物、它们的异构体及其与药学上可接受的酸或碱的加成盐：其中：n代表0至6的整数，R₁代表选自氢、羟基、氰基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基、直链或支链(C₁-C₆)烷氧基羰基、羧基、氨基羰基(氨基部分任选地被一个或两个相同或不同的基团取代，取代基选自直链或支链(C₁-C₆)烷基、芳基和其中烷基部分可以是直链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基)和NR₄R₅的基团，其中R₄和R₅可以是相同或不同的，代表选自直链或支链(C₁-C₆)烷基、芳基、其中烷基部分可以是直链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基、杂芳基、其中烷基部分可以是直链或支链的杂芳基-(C₁-C₆)烷基、环烷基、其中烷基部分可以是直链或支链的环烷基-(C₁-C₆)烷基、直链或支链(C₂-C₆)链烯基和直链或支链(C₂-C₆)炔基的基团，R₂代表选自氢、直链或支链(C₁-C₆)烷基、羟甲基、式和-U-V-W基团的基团，其中：

*T代表单环或多环的(C₃-C₁₂)环烷基，该环烷基的一个碳原子有可能任选地被选自氧、硒、式S(O)_p基团和式SiR₆R₇基团的基团所替代，其中p代表0至2的整数，且包括0和2，其中R₆和R₇可以是相同或不同的，代表直链或支链(C₁-C₆)烷基，

*U代表一条键或亚甲基，

*V代表一条键、氧原子或S(O)_q基团，其中q是0至2的整数，且包括0和2，

*W代表选自芳基、其中烷基部分可以是直链或支链的芳基-(C₁-C₆)烷基、环烷基、其中烷基部分可以是直链或支链的环烷基-(C₁-C₆)烷基的基团，和R₃代表选自氢、直链或支链(C₁-C₆)烷基、芳基和杂芳基的基团。