[发明专利]向皮肤真皮层释放L－抗坏血酸的方法及其组合物

说明书

本发明涉及向皮肤真皮层释放L-抗坏血酸(维生素C)、L-抗坏血酸衍生物和/或含有L-抗坏血酸提取物的方法及其组合物。而且，该组合物可以通过局部涂布到皮肤上用于治疗和/或预防光线性皮肤老化或有关的皮肤病如晒黑、皱纹、皮色不好、皮肤变色等。

以前，L-抗坏血酸对皮肤真皮层的血流的有效作用和对胶原或弹性硬蛋白(弹力素)产生的作用都是已知的。于是有关本发明的最近的文献列举如下。S.R.Pinnell的“用L-抗坏血酸生物合成胶原的规定”YaleJ.Biol.Med.58：554-559(1985)。

Dumas等人的“老龄供体的人皮肤成纤维细胞体外生物合成I型和III型胶原”Mechanism of Aging and Development，vol.73(1994)pp.179-187。Phillips等人的“L-抗坏血酸对于人皮肤成纤维细胞与供体年龄有关的增殖和胶原合成的作用”Journal of In vestigative Dermatology，vol.103，No.2，Aug.1994，pp.228-232。

Sephel等人的“人皮肤成纤维细胞培养中弹力硬蛋白的产生以及随年龄增长引起的减少”Journal of In vestigative Dermatology，vol.86，No.3，Mar.1986，pp.279-285。

Takema等人的“人脸皮肤的弹力硬蛋白的性状和厚度的年龄变化”BritishJournal of Dermatologu，Vol.131，1994，pp.641-648。

对L-抗坏血酸的治疗用途的最大障碍是为了发挥上述有益的作用，实际需要向真皮层释放非常高浓度的L-抗坏血酸。我们向真皮层刺入微小电极，通过测定氧化还原电位，证明了在L-抗坏血酸的口服给药情况下，真皮层中的L-抗坏血酸浓度几乎没有增加。如果在支援L-抗坏血酸移入皮肤真皮层的介质中加入L-抗坏血酸，有另一个向皮肤局部涂布的可能性。在专利文献中描述了许多有关L-抗坏血酸局部给药的系统或配方(组成)。

这些专利文献包括：US4938969(Schinitsky)、US5140043(Darr)、US5281196(Sultenfuss)、US5801192(Dumas)、US5843411(Hernandez)、US5853741以及这些文献中记载的文献。

以前这些处方对微细皱纹的作用的试验提示该处方实际向真皮层释放L-抗坏血酸。这些试验中，没有直接测定真皮层中的L-抗坏血酸浓度，观察到的结果有可能是根据被测组成中含有的各种的，有时是许多其它成分带来的。

因此，本发明的目的是(用可以证明的方法)提供支援向人的皮肤渗透(但是避免刺激)L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含有L-抗坏血酸提取物的释放方法和组合物。

本发明另一个目的是提供减少由于在太阳光线中过分曝露或自然年龄增长过程造成的表皮皱纹的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸提取物的释放方法及其组合物。

为了达到本发明的目的，本发明第1项发明的释放方法是向皮肤真皮释放L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含有L-抗坏血酸提取物的方法，其特征在于涂敷在包含吸湿性、亲水性且水溶性的液体的可药用载体中含有约1％-约20％的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含有L-抗坏血酸提取物的组合物。

另外，本发明第2项发明如上述第1项记载的发明，其特征在于，作为上述吸湿性、亲水性且水溶性的液体，使用具有3-4个羟基和3-10个碳原子的多元醇。

本发明第3项发明如上述第1项记载的发明，其特征在于，作为上述吸湿性、亲水性且水溶性的液体，使用2种以上载体的混合物。

本发明第4项发明的组合物，其特征在于，在包含吸湿性、亲水性且水溶性液体的在药剂学上可允许的载体中，含有约1％-约20％的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含有L-抗坏血酸提取物的组合物。

本发明第5项发明如第4项记载的发明，其特征在于，上述吸湿性、亲水性且水溶性的液体是用如下通式表示的乙烯和氧化丙烯的线性聚合物。

RO-[CH₂CH(CH₃)O]_n-[CH₂CH₂O]_m-H

该通式中，R是氢或具有1-18个碳原子的烷基，1≤n+m≤40。