[发明专利]L－抗坏血酸类物质向皮肤真皮层释放的方法及其组合物

说明书

本发明涉及将L-抗血酸(维生素C)、L-抗坏血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸的提取物向皮肤真皮层释放的方法和组合物。并且通过向皮肤局部涂敷该组合物，可用于治疗和/或预防例如日灼、皱纹、皮肤色调不良、皮肤变色等。

历来，L-抗坏血酸对于皮肤真皮层的血液流动的有益作用，和对于产生胶原或弹性蛋白的作用同时都是公知的。以下举出与本发明有关的最近的文献。

S.R.Pinnell，“由L-抗坏血酸造成的胶原生物合成的调整”YaleJ.Biol.Med.58：554-559(1985)。

Dumas等，“由老龄供体的人皮肤成纤维细胞引起的I型和III型胶原的体外生物合成”Mechanism of Aging and Development，vol.73(1994)pp.179-187。

Phillips等，“L-抗坏血酸对人皮肤成纤维细胞和供体年龄相关的增殖和胶原合成的作用”Journal of Investigative Dermatology，vol.103，No.2，Aug.1994，pp.228-232。

Sephel等，“人皮肤成纤维细胞培养中的弹性蛋白的产生和随年龄增加的减少”Journal of Investigative Dermatology，vol.86，No.3，Mar.1986，pp，279-285。

Takema等，“人面部皮肤的弹性蛋白的性状和厚度随年龄的变化”British Journal of Dermatology，vol.131，1994，pp.641-648。

对于将L-抗坏血酸用于治疗的一大障碍，是要使能发挥上述有益作用的充份高浓度的L-抗坏血酸实际释放到真皮层。我们向真皮层刺入微小电极，测定氧化还原电位，证明了经口服L-抗坏血酸时，真皮层中的L-抗坏血酸浓度几乎不增加。如果支援L-抗坏血酸向皮肤真皮层转移而在介质中加入L-抗坏血酸，则有了向皮肤进行局部涂敷的可能性。在专利文献中，叙述了许多与局部涂敷抗坏血酸有关的系统或处方(组成)。

这些专利文献包括以下几种：美国专利No.4938969(Schinitsky)，美国专利No.5140043(Darr)，美国专利No.5281196(Sultenfuss)，美国专利No.5801192(Dumas)，美国专利No.5843411(Hernandez)，美国专利No.5853741，以及它们当中所记载的文献。

所说的过去这些处方向真皮层实际释放了L-抗坏血酸，这是由这些处方对微细皱纹作用的实验推测出的结论。在这些实验中，并没有对真皮层中L-抗坏血酸的浓度进行直接测定，而观察的结果有也可能是由于被验组分中所含的各种有时数量很多的其它成分造成的。因此，本发明的目的是，(以可证明的方法)提供一种支援L-抗坏血酸、L-抗血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸的提取物对人皮肤的渗透(但避免刺激)的释放方法和组合物。

本发明的另一目的是，提供一种经在太阳光线中过度暴露或自然增龄过程也能使表皮皱纹减少的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸的提取物的释放方法和组合物。

为达到本发明的目的，第1项的方法是将L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸的提取物向皮肤真皮层释放的方法，其特征在于，将在含吸湿性、亲水性且水溶性液体的药剂学容许的载体中含有约1％～约20％的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸的提取物的组合物进行涂敷。

另外，第2项的发明是，根据第1项所述的发明，其特征在于，作为上述吸湿性、亲水性且水溶性的液体，使用有3～4个羟基及3～10个碳原子的多元醇。

第3项的发明是，按照第1项所述的发明，其特征在于，作为上述吸湿性、亲水性且水溶性的液体，使用两种以上载体的混合物。

第4项的组合物的特征在于，在含吸湿性、亲水性且水溶性的液体的药剂学容许的载体中，含有约1％～约20％的L-抗坏血酸、L-抗坏血酸衍生物和/或含L-抗坏血酸的提取物。

第5项的发明是，按照第4项所述的发明，其特征在于，上述吸湿性、亲水性且水溶性的液体是以下列通式表示的乙烯和氧化丙烯的线性聚合物。

RO-[CH₂CH(CH₃)O]_n-[CH₂CH₂O]_m-H

式中，R是氢或具有1～18个碳原子的烷基，1≤n+m≤40。