[发明专利][1,2,3]苯并噻二唑－7－甲酰肼类衍生物——一类植物抗病诱导剂

说明书

本发明涉及一类化学结构新颖的、通式I的[1，2，3]苯并噻二唑-7-甲酰肼类化合物及其合成方法，含该类化合物的制剂及其对植物抗病诱导应用。

                R＝C₁-C₁₂的直链或者直链烷基，烯基，卤代烷基，

                   取代苯基，杂环基，取代杂环基等

I类化合物是经间氨基苯甲酸经过多步反应，得到关环产物7-甲酰肼-[1，2，3]苯并噻二唑，然后再与相应的酰氯反应制得，其反应式如下：式中R的含义同上。

通式I的化合物，对黄瓜灰霉病(Pseudomonas lachrymalns)本身没有抑制作用或者很低的抑制作用，而在活体上具有明显的植物抗病诱导活性。

本发明可以用以下的实例作进一步的说明，但本发明不仅限于这些实例。实例1、2-氨基-7-甲氧羰基苯并噻唑的合成

在1000ml的三颈瓶中加入500ml无水甲醇，冰盐浴冷却至-5℃，机械搅拌下缓慢滴加130ml(1.78mol)氯化亚砜，滴完后。在0℃下继续搅拌反应15分钟，充分搅匀，接着分批加入70克(0.5mol)3-氨基苯甲酸。并继续搅拌15分钟，加热恒温70℃反应12小时。冷却后，旋转蒸发除掉过量的甲醇，然后加入乙酸乙酯和冰水混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液调节pH为7.5左右，产物用乙酸乙酯萃取，水洗乙酸乙酯三次，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发脱溶，得固体(3-氨基苯甲酸甲酯)69.8克。

在250ml三口瓶中依次加入11.3克3-氨基甲酸甲酯，75ml氯苯，控制温度在-5℃至0℃搅拌下滴加2.1ml 96％浓硫酸，继续搅拌5分钟，接着分批加入6.8克硫氰酸钠，再继续搅拌5分钟，加入0.22克TEBA，恒温至100℃反应10小时后，抽滤，水洗，干燥得硫脲13.5克。

在250ml的三口瓶中加入8.4克N-(3-甲氧羰基苯基)-硫脲，1小时内滴加2.2ml Br₂与30ml氯苯的混合物，然后在剧烈搅拌下恒温70℃反应4小时。加入少量乙醚后冷却，抽滤干燥，再将固体于70℃下加入乙酸乙酯回流3小时，然后冷却至30℃后，抽滤得到白色固体7.7g，收率88.0％。

¹HNMR：3.92(3H，s，OCH₃)，7.51-7.62(1H，m，Ph-H)，7.72-7.81(1H，m，Ph-H)，7.86-7.89(1H，m，Ph-H)，9.74(2H，s，NH₂)

元素分析(％)测定值(计算值)C：52.10(51.91)，H：4.00(3.87)，N：13.67(13.45)实例2、7-羧酸-[1，2，3]苯并噻二唑的合成：

在高压反应釜中加入13克2-氨基-7-甲氧羰基苯并噻唑，再加入34克50％的氢氧化钾水溶液，通氮气，调节压力至20大气压下，慢慢升温到120℃，保持此状态继续反应12小时后，冷即，将反应混合物转移至500ml的烧杯中，冰水浴下，加入醋酸酸化，析出淡黄色晶体，抽滤，水洗得9.0克3-氨基-2-巯基苯甲酸，收率85％。

¹HNMR：3.04(1H，s，SH)，4.03(2H，s，NH₂)，6.64-6.72(1H，m，Ph-H)，7.01-7.10(1H，m，Ph-H)，7.33-7.43(1H，m，Ph-H)，11.0(1H，s，COOH)

元素分析(％)：测定值(计算值)C：49.57(49.69)，H：4.30(4.17)，N：8.30(8.28)

在500ml的三口瓶中加入16.9克3-氨基-2-巯基苯甲酸，18％的稀盐酸140ml，冰盐浴下冷却至-5℃，慢慢滴加13.8gNaNO₂的水溶液。控制滴加速度，使温度保持在-5℃～0℃之间，滴加完后，继续搅拌反应1小时后，水洗，抽滤，得固体16.2g，(m.p.229～231℃)。

¹HNMR(DMSO-d6)：7.90-7.96(1H，m，Ph-H)，8.29-8.42(1H，m，Ph-H)，8.99-9.02(1H，m，Ph-H)，14.20(1H，s，COOH)(D₂O交换消失)

元素分析(％)：测定值(计算值)C：46.20(46.44)，H：2.30(2.24)，N：15.45(15.55)实例3、7-甲酰肼-[1，2，3]苯并噻二唑合成