[发明专利]外用抗真菌药复方制剂

说明书

本发明涉及一种皮肤外用抗真菌药复方制剂。

目前市售的外用抗真菌药制剂仅由抗真菌药组成，故只具单纯的抗真菌作用。皮肤真菌感染时，由于真菌只侵犯角质组织，故皮肤真菌感染的病灶仅在角质层，因此角质剥脱剂水杨酸通过剥脱角质层的作用，而有助于清除感染病灶。外用抗真菌药复方制剂如果在具有抗真菌作用同时还具有角质剥脱作用，那么在杀灭真菌的同时还会有助于彻底去除感染的病灶(角质组织)，因而有利于根治和减少复发。由于皮肤角质层的屏障作用，外用抗真菌药不易进入角质层，限制了病灶中的药物浓度，如果在外用抗真菌药制剂中添加透皮促进剂，当有助于药物进入角质，提高药物在角质层中的浓度，从而提高了临床疗效。

本发明的目的是提供一种外用抗真菌药复方制剂，在复方制剂中含有抗真菌药、去角质药和透皮促进剂，因此使复方制剂在具有抗真菌作用的同时还具有角质剥脱作用，并使药物较易进入角质。

本发明的复方制剂包括外用抗真菌药物0.5-3％、去角质药物水杨酸2--6％、透皮促进剂月桂氮卓酮1-5％，其余为基质。

所述抗真菌药物为硝酸咪康唑、联苯苄唑、酮康唑、特比萘酚或环己吡酮氨乙醇。

所述复方制剂配方百分比为：硝酸咪康唑1-3％、水杨酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余为基质。

所述复方制剂配方百分比为：联苯苄唑0.5-2％、水杨酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余为基质。

所述复方制剂配方百分比为：环己吡酮氨乙醇0.5-2％、水杨酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余为基质。

所述复方制剂配方百分比为：酮康唑0.5-2％、水杨酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余为基质。

所述复方制剂配方百分比为：特比萘酚0.5-2％、水杨酸2-6％、月桂氮卓酮1-5％、其余为基质。

水杨酸是经典的去角质药，在2-6％浓度时有可靠的角质剥脱作用，临床广泛用于各种角质增生性皮肤病。本发明复方制剂把外用抗真菌药伍用水杨酸，使复方制剂在具有抗真菌作用的同时还具有角质剥脱作用，因此，可以彻底去除感染病灶，达到真菌学全愈。本发明复方制剂因含有透皮促进剂月桂氮卓酮，使抗真菌药及水杨酸更易于进入角质层，因而生物利用度更高。故临床疗效优于由单纯抗真菌药制备而成的制剂，并且降低了停药后的复发率。表1、水杨酸在外用抗真菌药复方制剂中对人体皮肤的去角质作用药物                    样本数        皮肤角质层标记色斑消失

                                  所需天数(天)(X+SD)1、2％硝酸咪康唑        10            6.5+0.82*  +3％水杨酸溶液剂2、3％水杨酸溶液剂      10            6.8+0.68*3、2％硝酸咪康唑溶液剂  10            18.5+3.3*与2％硝酸咪康唑溶液剂比较            P＜0.01表2、月桂氮卓酮在裸鼠离体皮肤对水杨酸透皮率的影响药物                    样本数        12h透皮百分率(％)

                                  (X+SD)1、3％水杨酸溶液剂      8             8.9+1.52、2％月桂氮卓酮        8             23.3+2.1*  +3％水杨酸溶液剂*与3％水杨酸溶液剂比较                P＜0.01表3、月桂氮卓酮在裸鼠离体皮肤对硝酸咪康唑透皮率的影响药物                       样本数            12h透皮百分率(％)

                                         (X+SD)1、2％硝酸咪康唑溶液剂     8                 0.87+0.122、2％月桂氮卓酮           8                 2.1+0.87*  +2％硝酸咪康唑溶液剂*与2％硝酸咪康唑溶液剂比较                   P＜0.01表4、3％水杨酸+2％硝酸咪康唑溶液剂与2％硝酸咪康唑软膏剂对皮肤癣菌病(体癣、股癣、手足癣、花斑癣)的临床疗效比较药名                  病例数    临床治愈天数(注1)  真菌学(注2)

                            (天)(X+SD)         治愈天数